| 研究課題/領域番号 |
09670439
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 旭川医科大学 (1998)
島根医科大学 (1997) |
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研究代表者 |
上園 崇 旭川医科大学, 医学部, 助手 (70294387)
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| 研究分担者 |
松原 和夫 旭川医科大学, 医学部, 教授 (20127533)
木村 恒二郎 島根医科大学, 医学部, 教授 (30153191)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1997年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 一酸化炭素中毒 / 遅延性神経障害 / 淡蒼球 / 神経細胞死 / ブレインマイクロダイアリシス / グルタミン酸 |
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| 研究概要 |
一酸化炭素中毒では昏睡状態から一度回復して、2から4週間後に多彩な精神症状が出現し、死に至る間欠型の経過をたどる事例がある。中毒時には大脳皮質や海馬等の神経脱落も見られるが、一過性の虚血に比べ、淡蒼球における壊死が顕著に観察される。また一酸化炭素はケミカルメディエーターとして働くことも近年見出されている。これらの知見から過剰の一酸化炭素が虚血と異なる機構で神経毒として働いている可能性があり、その機構解明は重要である。今回、我々はWister系雄性ラットの淡蒼球に透析プローブ挿入後、マイクロダイアリシス用のケージに1%一酸化炭素を含んだ空気を送り込み吸入実験を行った。一酸化炭素吸入1時間前から3時間後まで淡蒼球細胞外液から回収されるグルタミン酸濃度を定量した。一酸化炭素吸入時にはグルタミン酸の変化は観察されなかったが3時間後には約半数のラットにおいて基礎値の2倍以上となった(平均1.7倍)。病理学的検討では一酸化炭素吸入により、大脳皮質、海馬のsommer扇形部、淡蒼球の神経細胞は中大脳動脈閉塞術による一過性虚血モデルと同様の虚血性変化を示した。すなわちヘマトキシリン・エオジン染色では濃く青く染まり、縮小して観察された。しかし、白質の血管周囲の出血巣や脱髄は見られなかった。一方、対照の低酸素モデル動物においてはグルタミン酸の若干の上昇が見られたが、その上昇が2倍を超えるものはなかった(平均1.2倍)。
中大脳動脈閉塞術による一過性虚血モデルやインスリン投与による代謝阻害モデルとも異なり、中毒モデルでは曝露とグルタミン酸細胞外液中濃度の上昇に時間的なずれが生じた。一酸化炭素がケミカルメディエーターとして働く可能性を支持する結果となった。
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