| 研究課題/領域番号 |
09670461
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
内科学一般
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
堤 明人 北海道大学, 医学部, 助手 (60250453)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
|
| 配分額 *注記 |
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1999年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
|
|---|
| キーワード | β_2グリコプロテインI / 多型性 / 抗リン脂質抗体症候群 / エピトープ / 抗カルジオリピン抗体 / 抗β_2グリコプロテインI抗体 / 抗β2グリコプロテインI抗体 / β2グリコプロテインI / T細胞エピトープ |
|---|
| 研究概要 |
抗リン脂質抗体症候群(APS)で見られる抗カルジオリピン抗体(aCL)は、カルジオリピン(CL)単体ではなくCLと血中のβ_2-グリコプロテインI(β_2-GPI)との複合体、正確にはβ_2-GPI上の抗原決定基を認識している。抗β_2-GPI抗体産生にはβ_2-GPI特異的T細胞が関与していると推定される。β_2-GPIのT細胞エピトープの解析を試み、以下の検討を行った。
1)β_2-GPI特異的T細胞の検出:APS患者リンパ球よりモノクローナル抗β_2-GPI抗体および抗プロトロンビン抗体産生株の樹立を試みた。
2)抗β_2-GPI抗体のB細胞エピトープの推定:ランダムペプチドを用いたスクリーニングにより、抗β_2-GPI抗体のB細胞エピトープを推定し、β_2-GPIの3次元モデルの第4ドメイン上に、推定されたペプチドと同様の構造をとる部位を認めた。
3)β_2-GPI多型性とAPS:β_2-GPIの遺伝子多型性のうち、特に247Val/Leu変異では、抗β_2-GPI抗体の陽性率が247Valを持つ患者で高いことが示された。固相酵素抗体法による検討では、APS患者由来モノクローナル抗β_2-GPI抗体は247Valβ_2-GPIに対する結合性が247Leuβ_2-GPIより高い傾向が見られた。APS患者末梢血リンパ球を用いたT細胞刺激試験では、247Valβ_2-GPIに優位に反応する場合と247Leuβ_2-GPIに優位に反応する場合が見られた。
4)β_2-GPI欠損症の解析:正常人血中β_2-GPI濃度を測定し、欠損者2家系を発見した。欠損者ではβ_2-GPI遺伝子の第4エクソンに欠落がみられた。欠損者の凝固系では非刺激時には明らかな異常は見られず、脂質系も2家系に共通した異常は見られなかった。ヘテロ欠損者でも血中β_2-GPI濃度の著明な低下がみられたが、脂質系に明らかな異常は見られなかった。
|
