| 研究課題/領域番号 |
09670497
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
岳野 光洋 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (50236494)
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| 研究分担者 |
坂根 剛 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)
鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (40235982)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / Fasリンガンド / アポトーシス / 抗Fasリガンド自己抗体 / 自己反応性リンパ球 / Fasリガンド / 抗Fasリンガンド自己抗体 |
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| 研究概要 |
全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus;SLE)のモデルマウスでは、リンパ球のアポトーシスに関与するFasおよびFasリガンド(FasL)の遺伝的異常が自己免疫の発症に関与していることが明らかにされている。本研究では、ヒトSLE患者末梢血リンパ球におけるFasLの発現をmRNAおよび蛋白レベルで解析した。健常者リンパ球ではFasLの発現は活性化に依存し、in vitroの刺激でその発現が誘導される。これに対して、SLE患者末梢血リンパ球では恒常的なFasLの発現が検出され、CD4+、CDB+T細胞、B細胞のいずれのザブセットもFasLを発現していた。さらに、DNA結合性B細胞はFasLを強く発現していた。このことは、自己抗体産生B細胞が自らFasLを発現することで、免疫聖域を形成し、アポトーシスによる除去機構から免れ、自己免疫の病態の形成に関与していることを示している。また、SLE患者血清中に検出される抗FasL自己抗体は、Fas-FasL経路に阻害的に作用し、in vitroでもアポトーシスを抑制している可能性が示唆された。
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