| 研究課題/領域番号 |
09670553
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
舛本 俊一 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (40243779)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1997年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | PBC / リンパ性樹状細胞 / Pyruvate dehydrogenase / 自己反応性T細胞 / 抗原パルス / allogenic mixed leucocyte reaction / nitric oxide / ナイーブT細胞 / Allogenic mixed leucocyte reaction / リンパ性幼惹化反応 / 自己反応性T細胞フローン |
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| 研究概要 |
初年度の検討により原発性胆汁性肝硬変(PBC)におけるリンパ性樹状細胞(DC)に機能障害が存在していた。本年度は、その原因の検索とpyruvate dehydrogenase(PDH)による自己反応性T細胞の誘導に努めた。
(対象と方法)
対象はPBC29例、健常者22例。DC細胞は末梢血にGM-CSF、IL-4を添加し、Romaniの方法に準じて行った。T細胞はT cell recovery kitを用いて分離した。Allogenic mixed leucocyte reaction(MLR)及びStaphylococcus aureus Cowan I strain(SAC)を添加してDCを培養した。上清でのサイト力イン及びnitric oxide(NO)産生量を測定した。また、DCを分離後、PDHを添加してT細胞増殖を^3Hサイアミジンの取り込みで検討した。
(成績)
健常者とPBCではIL-10、IL-12の産生量に差異を認めなかったが、NO産生量はPBCにおいて健常者より有意に(P<0.001)に上昇した。NO inhibitorであるN^G-monomethyl-L-arginine monoacetate(L-NMMA) の添加によりPBCでのNO産生は減少し、低下していたallogenic MLRは回復した。PDHをDC分離後、T細胞との混合培養前に添加すると(PDH-パルス)、健常者及びパルスしない群と比較してT細胞増殖が有意に誘導された。
(結論)
PBCにおいてDCに機能異常が存在することをみた。その機能を回復することで、DCは自己抗原に対する自己反応性T細胞クローンの誘導に有用であると考えられた。
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