• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

PTHrPトランスジェニック動物モデルを用いた肝再生分子機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 09670556
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

大津留 晶  長崎大学, 医学部, 助手 (00233198)

研究分担者 松山 俊文  長崎大学, 医学部, 教授 (30165922)
山下 俊一  長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
中尾 一彦  長崎大学, 保健管理センター, 講師 (00264218)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
キーワードPTHrP / 肝再生 / 肝特異的プロモーター / 肝癌 / 肝硬変 / トランスジェニックマウス / PTHrP受容体 / 肝細胞癌 / 癌化 / 血管新生
研究概要

遺伝子組換え技術を用い、発現ベクターであるpcDNA3に、アルブミンプロモーターと副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)cDNAを組み込み、BDF1マウス(♀)をホルモン(PMS、hCG)により排卵誘発し、C57BL6マウス(♂)と交配させ、受精卵を取り出し、マイクロマニュピレーターにより、上記の精製遺伝子を顕微注入じた。in vitro培養後、生存卵を偽妊娠させたICRマウス(♀)に移植し出産させた。遺伝子導入マウスの確認を行ない、F1,F2世代のマウスを作成し、それらの遺伝子導入も確認した。これらのマウス50匹あまりに対し、1年間表現型の形態的変化に関し調べたが、現在のところ大きな変化は認めない。その原因を解明するために、ヒトアルブミンプロモーターの活性を調べたところ、in vitroと異なりin vivoでは肝におけるプロモーター活性が低い可能性が考えられた。そこでAFPエンハンサーを繋いだPTHrP cDNAによるトランスジェニックマウスを現在作成中である。
我々はまたPTHrP産生腫瘍を用いて、肝の形態形成や病態生理における作用を検討したところ、腫瘍移植4ヶ月目に軽度の肝の線維化と脂肪化を認めると共に、一部のラットに肝癌の発生を認めた。一方、前癌病変であるGST-P fociが腫瘍移植3ヶ月目より全ラットの肝において明らかに出現し始めた(未発表データ)。さらに我々はPTHrPが血管新生作用のあることを血管内皮細胞を用いた培養系にて証明した。よって血管新生という観点からも肝の再生、硬変化、癌化の解明を今後行って行きたい。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Kawashita Y et al.: "Regression of hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo by radio-sensitive suicide gene therapy under the inducible and spatial control of radiation." Human Gene Therapy. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtsuru A,Yamashita S: "Pathophysiological role of parathyroid hormone-related protein" Internal Medicine. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nishihara et.al.: "Clinicopathological implications of parathyroid hormone-related protein in human colorectal tumors." J Pathology. 187. 217-222 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuda M,Ohtsuru A et al.: "Stimulation of angiogenesis by low concentration of hydrogen peroxide and the relation with ets-1 in endothelial cells." Life Science. 64. 249-258 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] GK.Alipov et.al.: "Expression of parathyroid hormone-related paptide in human gastric tumours." J Pathology. 182. 174-179 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ito et.al.: "Gastric cancer associated with overexpression of PTHrP and PTH/PTHrP receptor in relation to tumor progression" J Gastroenterology. 32. 396-400 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawashita Y, Ohtsuru A, et al: "Regression of hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo by radio-sensitive suicide gene therapy under the inducible and spatial control of radiation." Human Gene Therapy. (in press). (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtsuru A and Yamashita S: "Pathophysiological role of parathyroid hormone-related protein." Internal Medicine. (in press). (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara M, Ohtsuru A, et al.: "Clinicopathological implications of parathyroid hormone-related protein in human colorectal tumors." J Pathol. 187. 217-222 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuda M, Ohtsuru A, et al.: "Stimulation of angiogenesis by low concentration of hydrogen peroxide and the relation with ets-1 in endothelial cells." Life Science. 64. 249-258 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Alipov GK, Ohtsuru A, et al.: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in human gastric tumor." J Pathol. 182. 174-179 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito M, Ohtsuru A, et al: "Gastric cancer associated with overexpression of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and PTHrP receptor in relation to tumor progression." J Gastroenterol. 32. 396-400 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nishihara et.al.: "Clinicopathological implications of parathyroid hormone-related protein in human colorectal tumors." J Pathology. 187. 217-222 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Akino et.al.: "Distribution of parathyroid hormone-related peptide and tis receptor in the saccus vasculosus and choroid plexus in the red stingray." Cell Mol Neurobiology. 18. 361-368 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] D Hida et.al.: "Suppression of albumin and alpha-fetoprotein gene expression by butyrolactone I,a selective inhibitor of the cdk,in hepatoma cells." Anticancer Res. 18. 4317-4322 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] A.Gabit et.al.: "Expression of parathyroid hormone-related paptide in human gastric tumours." J Pathology. 182. 174-179 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] M.Ito et.al.: "Gastric cancer associated with overexpression of PTHrP and PTH/PTHrP receptor in relation to tumor progression" J Gastroenterology. 32. 396-400 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] A.Gabit et.al.: "Expression of parathyroid hormone-related paptide in human gastric tumours." J Pathol. 182. 174-179 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Okano et.al.: "Expression of parathyroid hormone-related paptide in human osteoarthritis." J Orthopaedic Res. 15. 175-180 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Ito et.al.: "Gastric cancer associated with overexpression of PTHrP and PTH/PTHrP receptor in relationto tumor progression." J Gastroenterology. 32. 396-400 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yu Cao et.al.: "Profilin gene expression and regulation in a temperature-sensitive breast cancer cell line : tsFT101." Europ J Physiol. 434. 341-345 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Akino et.al.: "Distribution of parathyroid hormone-related peptide and tis receptor in the saccus vasculosus and choroid plexus in the red stingray." Cell Mol Neurobiology. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

URL: 

公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi