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炎症性腸疾患におけるマトリックスメタロプロテアーゼと潰瘍形成の関連

研究課題

研究課題/領域番号 09670559
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

伊東 文生  札幌医科大学, 医学部, 講師 (90223180)

研究分担者 今井 浩三  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードマトリックスメタロプロテアーゼ / マトリライシン / TIMP / 潰瘍性大腸炎 / PCR / 免疫組織染色 / TIMP-1 / TIMP-2 / 潰瘍形成
研究概要

炎症性腸疾患における細胞外気質分解酵素マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現と病態との関連に注目し検討を行った。
炎症性疾患全般についてみると慢性関節リウマチにおいて滑膜細胞がMMPを生産していることが既に明らかとされている。一方、炎症性腸疾患におけるプロテアーゼの役割は、これまで一部のセリンプロテアーゼについて報告があるのみで詳細な検討はなされていないが、炎症性腸疾患において炎症に起因する潰瘍形成などの組織破壊が認められることは明らかであり、この組織破壊に何らかのプロテアーゼが作用していることが考えられる。わらわれはMMPが組織の破壊修復過程における重要な役割をもっていると考え、潰瘍性大腸炎における発現を検討した。免疫組織染色法を用いた検討でMMP-1,2,3,9については特徴的な染色傾向を認めないが、マトリライシンは高度な炎症所見を伴う潰瘍辺縁に強い発現を認め、潰瘍辺縁以外の上皮やリンパ球などの間質細胞には発現陰性の染色傾向を示した。また同病変でTIMP-1,2の発現は認められないことから、潰瘍辺縁部においてはマトリライシンが発現優勢であると考えられる。一方、中等度の炎症所見がある組織では、ほとんどが染色されず、RT-PCRでもマトリライシンの発現は認められない。
マトリライシンの発現の認められる高度な炎症を伴った潰瘍辺縁の上皮細胞は、病理組織学的には再生像が強く、マトリライシンの発現と組織修復との関連が示唆された。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (43件)

  • [文献書誌] Toyota M, Ajuha N, Itoh F: "Aberrant methylation in gastric cancer associated with the CpG island methylator phenotype"Cancer Res. 59. 3313-3316 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto H, Perez-Piteira J, Itoh F,: "Gastric cancers of the microsatellite mutator phenotype display characteristic genetic and climical features"Gastroenterology. 116. 1348-1357 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto H, Adachi Y, Itoh F,: "Association of matrilysin expression with recurrence and poor prognosis in human esophageal squamous cell carcinoma"Cancer Res. 59. 3313-3316 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takaoka A, Hinoda Y, Itoh F,: "Suppression of invasive properities of colon cancer cells by a metastasis supressor KAI1 gene"Oncogene. 1443-1453 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi Y, Yamamoto H, Itoh F,: "contribution of matrilysin (MMP-7) to the metastatic pathway of human colooooorectal cancers"Gut. 45. 252-258 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki H, Itoh F, Imai K,: "Distinct methylation pattern and microsattelite instability in human gastric cancer"Int J Cancer,. 83. 303-309 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山本博幸、伊東文生、今井浩三: "がんの浸潤・転移"北島正樹編 (医学書院). 9 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 伊東文生、松野桂喜、今井浩三: "癌転移"渡邊 寛、清木元治編 (医薬ジャーナル社). 20 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMAMOTO,H., ADACHI,Y., ITOH,F., IKU,S., KUSANO,M., ARIMURA,Y., ENDO,T., HINODA,Y., HOSOKAWA,M., IMAI,K.: "Association of matrilysin expression with recurrence and poor prognosis in human esophageal squamous cell carcinoma"Cancer Res.. 59. 3313-3316 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMAMOTO,H., PEREZ-PITERIA,J., YOSHIKA,T., TERADA,M., ITOH,F., IMAI,K.,: "Gastric cancers of the microsatellite mutator phenotype display characteristic genetic and clinical features"Gastroenteroloty. 116. 1348-1357 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] ADACHI,Y., YAMAMOTO,H., ITOH,F., OKADA,Y., IMAI,K.: "Contribution of matrilysin (MMP-7) to the metastatic pathway of human colorectal cancers"Gut. 45. 252-258 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TOYOTA,M., SUZUKI,H., ITOH,F., BAYLIN,SB., ISSA,JP., IMAI,K.: "Aberrant methylation in gastric cancer associated with a CpG island methylator phenotype."Cancer Res.. 59. 5438-5442 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] KAKIUCHI,H., ITOH,F., KUSANO,M., ADACHI,Y., MITA,H., MIHARA,M., MATSUNO,K., ENDO,T., HINODA,Y., HOSOKAWA,M., IMAI,K.: "Familial gastric cancer in the Japanese population is frequently located at the cardiac region."Tumor Biol. 20. 235-241 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMAMOTO,H., ITOH,F., ADACHI,Y., FUKUSHIMA,H., ITOH,F., SASAKI,S., HINODA,Y., IMAI,K.: "Messenger RNA expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human hepatocellular carcinoma."Jpn. J. Clin. Oncol.. 29. 58-62 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMAMOTO,H., ITOH,F., FUKUSHIMA,H., HINODA,Y., IMAI,K.: "Overexpression of cyclooxygenase-2 protein is less frequent in gastric cancers with microsatellite instability."Int. J. Cancer. 84. 400-403 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SUZUKI,H., ITOH,F., TOYOTA,M., KIKUCHI,T., KAKIUCHI,K., HINODA,Y., IMAI,K.,: "Distinct methylation pattern and microsattelite instability in human gastric cancer"Int. J. Cancer. 83. 303-309 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMAMOTO,H., ITOH,F., KIKUCHI,T., KAKIUCHI,H., HINODA,Y., IMAI,K.: "Infrequent widespread microsatellite instability in hepatocellular carcinomas."Int J Oncol.. 16. (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MITA,H., ITOH,F., KIKUCHI,T., KAKIUCHI,H., HINODA,Y., IMAI,K.: "Isolation of the Epstein-Barr Virus in scirrhous gastric cancer by efficicy-minitored representational difference analysis."Tumor Biol. in press. (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMASHITA,K., ARIMURA,Y., KUROKAWA,S., ITOH,F., ENDO,T., HIRATA,K., IMAMURA,A., KONDO,M., SATO,T., IMAI,K.: "Microsatellite instability in patients with multiple primary cancers of the gastrointestinal tract."Gut. 46. (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HONDA,S., ITOH,F., YOSHIMOTO,Y., HINODA,H., IMAI,K.: "Senile plaques associated expression of complement regulatory protein factor H in Alzheimer's disease."J. Gerontology. in press. (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyota M,Ajuha N,Itoh F: "Aberrant methylation in gastric cancer associated with the CpG island methylator phenotype."Cancer Res. 59. 3313-3316 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H.,Perez-Piteira J,Itoh F.: "Gastric cancers of the microsatellite mutator phenotype display characteristic genetic and clinical features."Gastroenterology. 116. 1348-1357 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H.,Adachi Y,Itoh F.: "Association of matrilysin expression with recurrence and poor prognosis in human esophageal squamous cell carcinoma."Cancer Res. 59. 3313-3316 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takaoka A.,Hinoda Y,Itoh F.: "Suppression of invasive properties of colon cancer cells by a metastasis suppressor KAI1 gene."Oncogene. 1443-1453 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi Y.,Yamamoto H1,Itoh F.: "Contribution of matrilysin (MMP-7) to the metastatic pathway of human colooooorectal cancers."Gut. 45. 252-258 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki H.,Itoh F,Imai K.: "Distinct methylation pattern and microsattelite instability in human gastric cancer."Int J Cancer,. 83. 303-309 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 山本博幸、伊東文生、今井浩三: "がんの浸潤・転移"北島政樹編(医学書院). 9 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊東文生、松野桂喜、今井浩三: "癌転移"渡邊 寛、清本元治編(医薬ジャーナル社). 20 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi Y,Itoh F,Imai K et al: "Contribution of matrilysin(MMP-7)to the metastatic pathway of human colorectal cancers." Gut. 発表予定. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H,Itoh F,Imai K et al: "Gastric cancers of the microsattellite mutator phenotype display characteristic genetic and clinical features." Gastroenterology. 116. 発表予定 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takaoka A,Itoh F,Imai K et al: "Suppression on invasive properties of colon cells by metastasis suppressor KAI1 gene." Oncogene. 16. 1443-1453 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Senota A,Itoh F,Imai K et al: "Relation of matrilysin messenger RNA expression with invasive activity in human gastric cancer" Clin & Exp Metastasis. 16. 313-321 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida Y,Itoh F,Imai K et al: "Decreased DCC mRNA expression in human gastric cancers is clinicopathologically significant." Int J Cancer. 76. 634-639 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Suwa T,Itoh F,Imai K et al: "Increased invasiveness of MUC1 cDNA-transfected human gastric cancer MKN74 cells." Int J Cancer. 76. 377-382 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 山本博幸、伊東文生、今井浩三: "がんの浸潤・転移" 北島政樹編(医学書院), 9 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 伊東文生、松野桂喜、今井浩三: "癌転移" 渡邊 寛、清木元治編(医薬ジャーナル社), 20 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H,Itoh F,Imai K,et al.: "Infrequent inactivation of DCC gene in replication error-positive colorectal cancers." Biochem Biophys Res Commun. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H,Itoh F,Imai K,et al.: "Relationship of enhanced secretion of active matrix metalloproteinase with tumor spread in human hepatocellular carcinoma." Gastroenterology. 112. 1290-1296 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H,Itoh F,Imai K,et al.: "Association of reduced cell adhesion regulator messenger RNA expression with tumor progression in human hepatocellular carcinoma." Int J Cancer. 74. 251-254 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takaoka A,Itoh F,Imai K,et al.: "Expression and identification of aberrant c-kit transcripts in human cancer cells." Cancer Letter. 115. 257-261 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kawaharata H,Itoh F,Imai K,et al.: "Decreased sensitivity of carcinoembryonic antigen cDNA-transfected cells to adriamycin." Int J Cancer. 72. 377-382 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Akashi H,Itoh F,Imai K,et al.: "A novel gastric-cancer-associated mucin antigen defined by a monoclonal antibody A3D4." Int J Cancer. 73. 795-801 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 足立 靖、伊東文生: "(続)がんの浸潤・転移研究マニュアル" 入村達郎編(金芳堂), 3 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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