| 研究課題/領域番号 |
09670576
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
銭谷 幹男 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (70138767)
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| 研究分担者 |
高橋 宏樹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80256403)
渡辺 文時 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (90231711)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1997年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 自己免疫性肝炎 / Th_1 / Th_2バランス / TCRレパトア / Vβ7 / 肝内サイトカイン発現 / 原発性胆汁性肝硬変 / 慢性C型肝炎 / Th1 / Th2バランス / 原発生胆汁性肝硬変 / Th2プロフィール / 細胞質内サイトカイン発現 |
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| 研究概要 |
自己免疫性肝疾患の肝細胞障害機序を解明することが本研究の目的である。当科入院中に診断、治療方針決定のために施行した肝生検時に採取した生検肝組織の一部および同時期に採取した末梢血より分離した単核球を研究材料に用いたが、この際肝生検施行前に患者に研究の目的、採取した組織の一部および単核球を研究材料に用いることを説明、患者本人から承諾を得た上で実施した。
1. 各種肝疾患における末梢血CD4リンパ球内のTh1、Th2サイトカインの同定
自己免疫性肝炎(AIH)原発性胆汁性肝硬変(PBC)、慢性C型肝炎(CHC)の末梢血リンパ球を分離、FACSを用いた細胞内サイトカイン同定法によりIFN-γ、IL-4陽性CD4陽性細胞発現率を検討した。その結果、AIH、PBCでは発症期、増悪期にはTh1優位に、寛解期にはTh2優位になることが示された。CHCではへルシーキャリアー、IFN有効例でTh1優位になることが示された。
2. 各種肝疾患における血中Th1、Th2サイトカインの測定
全血培養法を用いてAIH、PBC、CHCの血中Th1、Th2サイトカイン比を検討したが、細胞内サイトカイン同定法で得られたのと同様の結果が得られた。
3. 肝内浸潤T細胞のTCR Vβレパトアの治療前後での変化の解析
AIHの肝内浸潤T細胞(LIL)のTCR Vβレパトアはステロイド治療前後で異なり、HLA A24-DR4が一致する症例の治療前のLILはVβ7を優位に使用、そのCDR3領域のN-D-N領域の最初のアミノ酸がクローン間で共通していること、治療後のLILはVβ7を使用していないことが示された。
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