| 研究分担者 |
小寺 浩 愛知医科大学, 医学部, 助手 (50298593)
小長谷 敏浩 愛知医科大学, 医学部, 助手 (60298594)
満間 照典 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00111857)
山口 力 愛知医科大学, 医学部, 助手 (70288538)
森 省三郎 愛知医科大学, 医学部, 助手 (70257707)
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| 研究概要 |
1.各種ストレスあるいはストレス関連ペプチドがラット胃機能に及ぼす影響
(1)各種ストレス負荷で意識下ラットの胃強収縮波が観察されたが,4cpmの棘波群がみられた水回避ストレス,ラップ拘束ストレスで胃粘膜傷害は認められなかった.一方,1〜2cpmの持続時間の長い巨大波がみられた水浸拘束ストレスでは出血性粘膜傷害がみられ,この波形は粘膜傷害を誘発したTRH中枢投与の波形と類似していたことから,この収縮パターンが粘膜傷害に関与することが推定された.
(2)低用量のアドレノメデゥリン,アミリンの中枢投与がラット胃粘膜保護作用を有すること,カルシトニン遺伝子関連ペプチドと中枢での作用受容体および末梢への作用経路に差があることを明らかにした.
(3)ラット胃内灌流モデルで外因性のTRHはTRH受容体を介してソマトスタチンの分泌を抑制し,酸分泌亢進作用をすることを明らかにした.さらに,前庭部,体部共にTRHはTRH受容体サブタイプ1を介してソマトスタチンの分泌を抑制し,免疫組織学的検討から一部のD細胞にTRH受容体サブタイプ1の存在が示唆された.
2.Helicobacter pylori (HP) 感染のいかなる因子が粘膜傷害の差異を規定しうるかをストレス(および関連ペプチド)観点も含め胃局所・中枢神経の機能から検討
(1)感染動物モデルの確立はラットとマウスで試みたが,安定した結果が得られず断念.
(2)HPの胃局所ペプチドへの影響 : アンモニアを長期経口投与しラット前庭部胃粘膜のD,G細胞数とソマトスタチン受容体陽性細胞を免疫組織学的に検討し,D細胞の減少,受容体の抵抗性,および門脈血中のガストリン濃度の上昇がみられた.
(3)ソマトスタチンのHP増殖への影響 : 外因性ソマトスタチンはHP感染患者にみられる胃液中ソマトスタチン濃度でHPの増殖を抑制することを液体培地で証明した.
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