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肺癌で欠失する癌抑制遺伝子産物を分子標的とした遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 09670615
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関徳島大学

研究代表者

清水 英治  徳島大学, 医学部, 講師 (50187449)

研究分担者 川西 雅士  徳島大学, 医学部, 助手 (90301316)
山本 晃義  徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (60284288)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1997年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード肺癌 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / p16 rb / 遺伝子治療 / 化学療法 / 癌性胸膜炎 / シスプラチン / p16 / RB / 抗癌剤感受性試験 / コロニー形成試験
研究概要

癌性胸膜炎患者7名より胸水を採取し、癌抑制遺伝子の発現状態を検討し、胸水中有核細胞を用いたコロニー形成試験で各種遺伝子の導入効果を検討した。男性5名、女性2名で、年齢の中央値は72歳であった。組織学的には腺癌6名、小細胞癌1名であった。有核細胞20万個当たりのコロニー形成数は0より120個で、7名中2名はコロニー形成がみられず、遺伝子治療の効果判定不能であった。pcDNAp16(p16cDNAの全長を含む)またはpRC/CMVRb(rb cDNAの全長を含む)をリポソームを用いて導入をした。
遺伝子導入2週後にコロニー数で判定すると評価可能5名中、p16では2名で、rbは1名でコロニー数の有意の減少がみられた。免疫組織染色でp16陽性やrb陽性とp16、rb遺伝子治療効果との間に相関性はみられなかった。抗癌剤との併用効果の検討では、シスプラチンとp16併用でコロニー数の減少において相乗効果がみとめられたが、5-FUやビンデシンとの併用では相乗効果はみられなかった。コロニー形成試験の結果、癌性胸膜炎に対する遺伝子化学療法はp16とシスプラチンの組合せが最も適切と考えられた。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (45件)

  • [文献書誌] Takeuchi E,et al: "A case of pleomorphic adenoma of the lung with multiple distant metastases-observations on its oncogene and tumor suppressor gene expression." Anticancer Res. 18. 2015-2020 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ise Y,et al: "An autopsy case of cytokeratin 7-positive minute adenocarcinoma of the lung with systemic metastases." Intern Med. 37. 766-769 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida S,et al: "Synchronous small cell carcinoma and adenocarcinoma of the lung representing different retinoblastoma tumor suppressor protein status." Int J Clin Oncol. 3. 326-329 (1998)

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  • [文献書誌] Moriguchi S,et al: "Exercise training restores the decreased cellular immune function in obese Zucker rats via improvement of GLUT-1 expression." J Appl Physiol. 84. 311-317 (1998)

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  • [文献書誌] Moriguchi S,et al: "Decreased mitogen response of splenic lymphocytes in obese Zucker rats is associated with the decreased expression of glucose transporter-1 (GLUT-1)." Am J Clin Nutr. 67. 1124-1129 (1998)

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  • [文献書誌] Houchi H et al: "Endothelin-1 stimulates sodium-dependent calcium efflux from bovine adrenal chromaffin cells in culture." Br J Pharmacol. 125. 55-60 (1998)

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  • [文献書誌] Hirose M,et al: "Expression level of Gl-cyclins and cell proliferation in human cultured leukemia/lymphoma cell lines." Int J Oncol. 12. 841-846 (1998)

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  • [文献書誌] Kondo K,et al: "High frequency expressions of CD44 standard and variant forms in non-small cell lung cancers,but not in small cell lung cancers." J Surg Oncol. 69. 128-136 (1998)

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  • [文献書誌] Yamamoto A,et al: "Infrequent presence of anti-c-Myc antibodies and absence of c-Myc oncoprotein in sera from lung cancer patients." Oncology. 56. 129-133 (1999)

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  • [文献書誌] Namikawa O,et al: "Analysis of antibodies to p16INK4A tumor suppressor gene products in lung cancer patients." Int J Oncol. in press. (1999)

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  • [文献書誌] Yoshimoto K,et al: "Infrequent detectable somatic mutations of the RET and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) genes in human pituitary adenomas." Endocrine J. in press. (1999)

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  • [文献書誌] 清水英治他: "内科学書、島田 馨編" 中山書店, 4 (1999)

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  • [文献書誌] 清水英治他: "内科学書、島田 馨編" 中山書店, 5 (1999)

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  • [文献書誌] Takeuchi E, Shimizu E, Sano N, Yamaguchi T, Yanagawa H and Sone S: "A case of Pleomorphic adenoma of the lung with multiple distant metastases-observations on its oncogene and tumor suppressor gene expression." Anticancer Res. 18. 2015-2020 (1998)

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  • [文献書誌] Ise Y, Yanagawa H, Hirose T, TaniK, Yano S, Suzuki Y, Takeuchi E, ManiwaK, Shimizu E, Ogushi F, Sano T and Sone S: "An autopsy case of cytokeratin 7-positive minute adenocarcinoma of the lung with systemic metastases." Intern Med. 37. 766-769 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida S, Shimizu E, Sano T, Uyama T, Kawanishi M, Nakamura Y and Sone S: "Synchronous small cell carcinoma and adenocarcinoma of the lung representing different retinoblastoma tumor supperssor protein status." Int J Clin Oncol. 3. 326-329 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriguchi S, Kato M, Sakai K, Yamamoto S and Shimizu E: "Exercise training restores the decreased cellular immune function in obese Zucker rats via improvement of GLUT-1 expression." J Appl Physiol. 84. 311-317 (1998)

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  • [文献書誌] Moriguchi S, Kato M, Sakai K, Yamamoto S and Shimizu E: "Decreased mitogen response of splenic lymphocytes in obese Zucker rats is associated with the decreased expression of glucose transporter-1 (GLUT-1)." Am J Clin Nutr. 67. 1124-1129 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Houchi H, Yoshizumi M, TsuchiyaK, Hirose M, Kitagawa T, Kujime T, ShimizuE, Niwa Y, Minakuchi K and Tamaki T: "Endothelin-1 stimulates sodium-dependent calcium efflux from bovine adrenal chromaffin cells in culture." Br J Pharmacol. 125. 55-60 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose M, Shimizu E, Nakanishi H, Shinohara A, Sone S and Kuroda Y: "Expression level of G1-cyclins and cell proliferation in human cultured leukemia/lymphoma cell lines." Int J Oncol. 12. 841-846 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo K, Miyoshi T, Hino N, Shimizu E, Masuda N, Takada M, Uyama T andMonden Y: "High frequency expressions of CD44 standard and variant forms in non-small cell lung cancers, but not in small cell lung cancers." J Surg Oncol. 69. 128-136 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto A, Shimizu E, TakeuchiE, Doi H, Bando H,Ogura T and Sone S: "Infrequent presence of anti-c-myc antibodies and absence of c-Myc oncoprotein in sera from lung cancer patients." Oncology. 56. 129-133 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Namikawa O, Shimizu E, SumitomoK and Some S: "Analysis of antibodies to p16INK4A tumor suppressor gene products in lung cancer patients." Int J Oncol. 14. 681-685 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto K, Tanaka C, MoritaniM, Shimizu E, Yamaoka T, Yamada S, SanoTand Itakura M: "Infrequent detectable somatic mutations of the RET and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) genes in human pituitary adenomas." Endocrine J. (in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu E: "Oncogene" Naikagakusho. 84-88 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu E: "Chemical carcinogens" Naikagakusho. 81-84 (1999)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriguchi S,et al: "Exercise training restores the decreased cellular immune function in obese Zucker rats via improvement of GLUT-1 expression." J Appl Physiol. 84. 311-317 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Moriguchi S,et al: "Decreased mitogen respnse of splenic lymphocytes in obese Zucker rats is associated with the decreased expression of glucose transporter-1(GLUT-1)" Am J Clin Nutr. 67. 1124-1129 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Houchi H,et al: "Endothelin-1 stimulatese sodium-dependent calcium efflux from bovine adrenal chromaffin cells in culture." Int J Oncol. 12. 55-60 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] HIrose M,et al: "Expression level of G1-cyclins and cell proliferation in human cultured leukemia/lymphoma cell lines" Int J Oncol. 12. 841-846 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo K,et al: "High frequency expressions of CD44 standard and variant forms in non-small cell lung cancers,but not in small cell lung cancers." J surg Oncol. 69. 128-136 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto A,et al: "Infreqent presence of anti-c-Myc antibodies and of c-Myc oncoprotein in sera from lung cancer patients." Oncology. 56. 129-133 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi E,et al: "A case of pleomophic adenoma of the lung with multiple distant metastasesobservations on its oncogene and tumor suppressor gene expression." Anticancer Res. 18. 2015-2020 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ise Y,et al: "An autopsy case of cytokeratin 7-positive minute adenocarcinoma of the lung eith systemic metastases." Intern Med. 37. 766-769 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yosshida S,et al: "Synchronous small cell carcinoma and adenocarcinoma of the lung representingdifferent retinoblastma tumor suppressor protein status." Int J Oncol. 3. 326-329 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Namikawa O,et al: "Analysis of antibodies to p161NK4A tumor suppressor gene products in lung cancer patients." Int J Oncol. (in press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto K,et al: "Infrequent detectable somatic mutations of the RET and glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)genes in human pituitary adenomas." Endocrine J. (in press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 清水英治他: "内科学書、島田 馨編" 中山書店, 4 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 清水英治他: "内科学書、島田 馨編" 中山書店, 5 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,S., Shimizu,E., Sano,T., Uyama,T., Nakamura,Y., et al.: "Synchronous small cell carcinoma and adenocarcinoma of the lung representing different RB protein status" Int.J.Clin.Oncol.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto,T., Shimizu,E., Masuda,N., Takada,M.Sone,S.: "RB protein status and chemosensitivity in non-small cell lung cancers" Oncol.Rep.5. 447-451 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto,A., Shimizu,E., Sumitomo,K., Shinohara,A., et al.: "L-Myc overexpression snd detection of auto-antibodies against L-Myc in both the serum and pleural effusion from a patient with non-small cell lung cancer" Intern.Med.36(10). 724-727 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,S., Shimizu,E., Ogura,T., Takada,M.and Sone,S.: "Stimulatory effect of reconstituted basement membrane components(matrigel)on the colony formation of a panel of human lung cancer cell lines in soft agar" J.Cancer Res.Clin.Oncol.123(6). 301-309 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu,E. and Sone,S.: "Tumor suppressor genes in human lung cancer" J.Med.Invest. 44(1,2). 15-24 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu,E., Zhao,M., Shinohara,A., Namikawa,O., Ogura,T., et al.: "Differential expressions of cyclin A and RB protein in histological subtypes of lung cancer cell lines" J.Cancer Res.Clin.Oncol.123(10). 533-538 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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