| 研究課題/領域番号 |
09670670
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
瀧澤 俊也 東海大学, 医学部, 講師 (70197234)
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| 研究分担者 |
中澤 博江 東海大学, 医学部, 教授 (20110885)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | aminoguanidine / cerebral ischemia / inducible nitric oxide synthase / nitric oxide / 3-nitro-L-tyrosine / peroxynitrite / 7-nitro indazole / neuronal cell death / 脳虚血 / ONOO^- / Nitrotyrosine / NO / CNOO^- |
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| 研究概要 |
Peroxynitrite生成の指標としてONOO^-とL-tyrosineとが反応して生じる3-nitro-L-tyrosine(NO_2-Tyr)を用い、脳虚血再灌流後のNO_2-Tyrの生成を部位別・経時的に測定し、更にaminoguanidine(AG)および7-nitro indazole(7-NI)投与により、NO_2-TyrがいかなるNOS由来で生成されたのかを検討した。【方法】ラットないしマウスは2時間の左中大脳動脈閉塞後再灌流0、1、6、24、48、72時間後に断頭した。更にAGおよび7-NI投与後、前述の虚血モデルを作製しNO_2-Tyr生成への影響を検討した。脳は非梗塞部、梗塞周辺部、皮質梗塞部、基底核梗塞部に分割し、酸加水分解後HPLCでNO_2-Tyr量を検出し、NO_2-Tyr生成率を算出した。【結果】NO_2-Tyrは血管閉塞直後より再灌流48時間後まで経時的に増加し、72時間後には減少傾向を示した。NO_2-Tyrの生成を部位別に見ると、脳梗塞周辺部、皮質梗塞部、基底核梗塞部の順序で増加していた。AG投与により主に再灌流24、48時間でNO_2-Tyrの生成が抑制された.一方、再灌流0.5時間後の7-NI投与によりNO_2-Tyrの生成が抑制された。【考察】以上の結果より、ONOO^-の生成の時間的および部位的変化は、再灌流後時間経過と共にiNOSが誘導されたこと、梗塞周辺部ほど多量のO_2^-が産生されたことを反映していると推察された。ONOO^-の生成の起源は、虚血再灌流早期ではnNOS由来のNOが、亜急性期ではiNOS由来のNOが関与していると考えられた。
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