| 研究課題/領域番号 |
09670705
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
沢登 徹 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (00014217)
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| 研究分担者 |
平岡 昌和 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80014281)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1997年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | antiarrhythmic agent / proarrhythmia / reentrant tachycardia / rabbit right atrium / microelectrode / bipolar electrode / Antiarrhythmic agent / reentrrat tachycardia / microelectrode method / reentrat tachycardia |
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| 研究概要 |
抗不整脈薬による催不整脈は抗不整脈濃度が高い場合、心臓に障害を有するとき、心筋細胞を取り囲む環境が変化したとき認めるが、薬剤投与後の催不整脈出現が時間経過で変化するかについては十分明らかでない。比較的健常に近い不整脈モデルとして、家兎右房標本を用いて、治療濃度でIa(ジソピラミド)、Ib(メキシレチン)、Ic(フレカイニド)、III(セマチリド)、IV(ベプリジル)群抗不整脈薬投与後、期外刺激法により頻拍性不整脈出現頻度を観察して、誘発(+)例と非誘発(-)例を比較して増悪因子を検討した。旋回性頻拍誘発は健常状態では認めず、Ach投与、旋回経路上への障害の付加により89%、61%に誘発可能となり、有効不応期の不均一、伝導遅延部位の存在の必要性が示唆された。抗不整脈薬投与前後、時間経過での頻拍誘発頻度は5-10分では不整脈憎悪例が37.5〜80%に認め、15-30分後、ではいずれの薬剤も頻拍誘発を抑制した。薬剤濃度を変えると、低濃度では頻拍誘発例頻度は逆に増し、一方、高濃度では憎悪例は減少した。しかしベプリジルは高い濃度で頻拍持続時間が増した。3〜4ヶ所で有効不応期の不均一性をみると、頻拍抑制例では不応期のばらつきは20msecに対して、憎悪例では45msecと大きい。時間経過では薬剤投与時間が長い場合に有効不応期は延長した。エコゾーンと有効不応期の関係では、憎悪例は薬剤投与後、不応期の値とエコゾーンの最小値との差が大きく、不整脈誘発を認めなかった例では差は小さくなった。以上、不整脈誘発における憎悪因子は単一のものでなく、薬剤濃度、投与時間、それに伴う伝導及び不応期の変化が寄与していることがわかった。
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