| 研究課題/領域番号 |
09670713
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
村上 知行 京都大学, 医学研究科, 講師 (00190885)
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| 研究分担者 |
堀江 稔 京都大学, 医学研究科, 助手 (90183938)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1997年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 虚血 / KATPチャネル / アンジオテンシンII / K_<ATP>チャネル / KATP channel / myocardial ischema / gene expression |
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| 研究概要 |
K_<ATP>チャネルは劇的な心筋虚血障害軽減のターゲットとして注目されている。本チャネルはチャネルporeしてのαサブユニットと、その開口を調節するβサブユニットにより構成される異種複合体である。現在aサブユニットとして内向き整流性KチャネルKir6.1、Kir6.2が、βサブユニットとしてスルフォニルウレア受容体SURl、SUR2A及びSUR2Bがクローニングされ、心筋にはKir6.1,Kir6.2とSUR2A,SUR2BのmRNAが証明されている。本研究では初年度ラット心筋左室梗塞モデルにおいてK_<ATP>チャネル構成蛋白の発現動態を検討し、長時間の虚血刺激によりKir6.lのmRNAおよび蛋白の発現増加がみられるのに対し、Kir6.2とSUR2AのmRNAには変化がみられないこと、しかもこれらのKir6.1の発現増加は、梗塞部のみならず非梗塞部にもみられることを発見した。このことから、心筋K_<ATP>チャネルが、虚血そのものではなく、機械的負荷あるいは液性因子による刺激を介して量的質的変化を遂げ、病態に対応する動的蛋白であることが示唆された。そこで次年度は同様のラットモデルにおいてK_<ATP>チャネル蛋白mRNA発現と心筋ストレス、アンジオテンシンIIの関係を検討した。Kir6.1mRNAの発現は、心筋局所ストレスの指標であるBNPmRNAの発現と正の相関を示しKir6.1mRNA及び蛋白の発現増加はアンジオテンシンII受容対拮抗薬TCV116の前投与で完全に抑制された。しかも、このラット心筋左室梗塞モデルでは血中アンジオテンシンII濃度は増加しておらず、右室心筋、骨格筋でのKir6.1mRNA発現増加は観察されなかったことから心筋組織アンジオテンシンIIの関与が示唆された。
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