| 研究課題/領域番号 |
09670723
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
北見 裕 愛媛大学, 医学部附属病院, 助手 (10234270)
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| 研究分担者 |
大蔵 隆文 愛媛大学, 医学部附属病院, 助手 (40260385)
TAKATA Yasunori EHIME UNIVERSITY,GRADUATE COURSE
NAKAMURA Michitsugu EHIME UNIVERSITY,GRADUATE COURSE
FKUOKA Tomikazu EHIME UNIVERSITY,GRADUATE COURSE
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1997年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 血管平滑筋細胞 / 血小板由来成長因子受容体 / プロモーター活性 / 転写制御因子 / CCAAT結合タンパク / NF-Yファミリー / C / EBPファミリー / 遺伝子治療 / 血小板由来成長因子β-受容体 / 5'-上流域 / 細胞増殖 / 5^1-上流域 / NF-Y |
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| 研究概要 |
本研究は、血管平滑筋細胞(VSMC)における血小板由来成長因子β-受容体遺伝子(PDGFRB)の転写調節機構を明らかにすることを目的とした。ラットPDGFRBを単離し、そのプロモータ領域に関して詳細な検討を行った結果、1)PDGFRBのプロモータ活性には-150〜-121の30bpの領域(R30)とその下流に存在する-67〜-61のCCAATボックス(C67)がともに必須の領域であるとと、2)R30は組織特異的に作用する抑制性調節配列(NRE)であり、内因性PRGFRBmRNAを発現しない細胞においてのみ特異的に発現されるDNA結合タンパクの存在が明らかになった、さらに、3)C67に結合するCCAAT結合タンパクはNF-Yファミリーであり、特にNF-YCがVSMCにおけるPDGFRBの転写活性に最も重要な因子であることなどが本研究によって明らかにされた。一方、α-受容体遺伝子の研究からは、やはりその5'-上流域に存在するCCAATボックスがVSMCにおける転写活性に重要なシス配列であり、そこには他のCCAAT結合タンパクであるCCAAT/enhancer-binding protein(C/EBP)ファミリーが中心的な役割を演じていることを明らかにしており、α,β-受容体遺伝子に共通したCCAATボックスを介する遺伝子転写調節系の存在が示唆された。現在、NF-YとC/EBPとの間の相互作用が存在していることも明らかにしており、さらにこれらのCCAATボックスはVSMC増殖・肥大に関連するPDGFR以外の遺伝子プロモータに共通して認められることから、今後、高血圧、動脈硬化と言った血管病変における遺伝子治療の新しい標的遺伝子としてのCCAAT結合タンパクの役割が明らかにされるものと考えられる。
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