| 研究概要 |
現在までに様々な動物種を用いて,心筋細胞の膜イオン電流の解析が行われてきたが,実際にヒト心筋細胞においても他動物種と同様なイオン電流によって活動電位が構成されているか否かの検討は十分に行われていない。これらの電流系が解明された場合には,不整脈の発生機序や抗不整脈薬の効果を予測することが可能になると考えられる。そこで。我々は単一ヒト心筋細胞にパッチクランプ法を応用して,whole-cell電流を記録した状態で,心筋細胞の膜イオン電流として重要と考えられるK電流およびCa電流を解析した。この結果,K電流に関してはヒト心筋細胞に特異的なultra rapid型のK電流(IKur)および一過性K電流(Ito)が確認され,ヒト心筋細胞の再分極相に重要な役割を果たしている事が確認された。また,これらのK電流の抗不整脈薬による抑制機序も解明されつつあり,各種抗不整脈薬の中でも,Itoのみに有効な薬物や,ItoおよびIKur双方に有効な薬物なども解明されるようになった。今後はK電流のみを特異的に抑制する抗不整脈薬を検討する予定である。また,ヒト心筋Ca電流に関してはphosphodiesterase(PDE)の中でも,特にPDEIIIおよびIV型が,Ca電流の調節により重要な役割を果たしていることが確認されたため,心不全の治療薬を考慮する上でも重要な所見と考えられたため,今後は臨床応用が可能なPDE抑制薬のヒト心筋膜電流に対する効果を検討する予定である。
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