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心筋炎の心筋細胞内ウィルス核酸の発現とアポトーシスに関する分子病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 09670768
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪医科大学

研究代表者

浮村 聡  大阪医科大学, 医学部, 助手 (50257862)

研究分担者 出口 寛文  大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90131341)
北浦 泰  大阪医科大学, 医学部, 教授 (50084950)
河村 慧四郎  大阪医科大学, 医学部, 教授 (00026832)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1999年度: 100千円 (直接経費: 100千円)
1998年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1997年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードアポトーシス / 心筋炎 / ウイルス
研究概要

まず電顕的in situ hybridization(ISH)法を用い、マウスの実験的コクサッキーウイルスB3(CVB3)性心筋炎の心筋におけるウイルスRNAの局在を解明した。CVB3RNAは見かけ上正常あるいは障害された心筋細胞内で筋原線維間の胞体、特に小空胞ないし細管腔構造内に検出され、さらに間質の細胞壊死物質やマクロファージや線維芽細胞の胞体にも同定された。従って、ウイルスは心筋細胞の粗面小胞体周囲などで複製され、筋小胞体様の小空胞ないし細管腔を介し転送され、あるいは細胞壊死により間質に放出され、マクロファージに処理されると考えられた。またリンパ球が心筋細胞の形質膜と接着する部位の近傍で心筋細胞内にCVB3RNAの局在を検出し、ウイルス性心筋炎の細胞性免疫機序に関与する所見と考えた。
次に心筋炎におけるアポトーシスの存在について検討した。CVB3を接種したマウス心筋において、ラダーリングを認め、また電顕的TUNEL法陽性の心筋細胞が存在することを示した。しかし形態的に典型的なアポトーシスの像はみられなかった。臨床では左室部分切除術切除心筋を用い、PCR法によるウイルス核酸の検出、TUNEL法、リアルタイム定量的PCR装置PRISM7700を用いたアポトーシス関連遺伝子発現の検討を行った。心筋細胞でTUNEL法陽性細胞を認め、ウイルス陽性症例でアポトーシス関連遺伝子の発現をみたが、アポトーシス関連遺伝子の発現は強くなく、心筋のアポトーシスを積極的に支持する所見は得られなかった。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Ukimura A, Deguchi H, Kitaura Y, et al.: "Intracellular viral localization in murine Coxsakievirus-B3 myocarditis : Ultrastructural study by electron microscopic in situ hybridization"Am J Pathol. 150. 2061-2074 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ukimura A, et al.: "The quantitative analysis of cytokine expression in myocardium of patient with DCM"J Cardiac Failure. 5 Suppl.2. 42 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 浮村 聡 他: "拡張型心筋症(DCM)患者の左室部分切除心筋における緒種サイトカインとFASのmRNA発現の定量的検討"循環器科. 47. 80 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasaki F, Kitaura Y, et al.: "Myocardial inflammatory cell infiltrates in cases of dilated cardiomyopathy : Light microscopic, immuno-histochemical, and virological analyses of myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy"J Card Surg. 14. 141-146 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujioka S, Kitaura Y, Ukimura A, Deguchi H et al.: "Coxsackie B Virus RNA replication in the myocardium of patients with end-stage idiopaphic dilated cardomyopathy"Am Coll Card. 35. 166A (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 北浦 泰、出口寛文、浮村 聡、他: "拡張型心筋症の病因はどこまで解明されているのか"Heart View. 2. 541-547 (1997)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasaki T, Kitaura Y, et al.: "In Kawaguchi AT, Linde LM eds. Partial Left Ventriculectomy : Recent Evolution for Safe and Effective Application Elsevier Science,"The presence of inflammation in cases of dilated cardiomyopathy : immunohistochemical myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy. 91-98 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ukimura A, Deguchi H, Kitaura Y, Fujioka S, Hirasawa M, Kawamura K, Hirai K: "Intracellular viral localization in murine Coxsackievirus-B3 myocarditis : Ultrastructural study by electron microscopic in situ hybridization"Am J Pathol. 150. 2061-2074 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ukimura A, Fujioka S, Terasaki F, Okabe M, Kitaura Y, Isomura T, Suma H: "The quantitative analysis of cytokine expression in myocardium of patient with DCM"J Cardiac Failure. 5(Suppl.2). 42 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasaki F, Okabe M, Hayashi T, Fujioka S, Suwa M, Hirota Y, Kitaura Y, Kawamura K, Isomura T, Suma H: "Myocardial inflammatory cell infiltrates in cases of dilated cardiomyopathy : Light microscopic, immuno-histochemical, and virological analyses of myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy."J Card Surg. 14. 141-146 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirasawa M, Kitaura Y, Deguchi H, Ukimura A, Kawamura K: "Spontaneous myocarditis in DBA/2 mice light microscopic study with transmission and X-ray analytical electron microscopic studies."Virchows Arch. 432. 461-468 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasaki F, Kawamura K, Okabe M, Hayashi T, Fujioka S, Kitaura Y, Isomura T, Suma H: "Myocardial inflammatory cell infiltrates in dilated cardiomyopathy : immunohistochemical study of myocardium resecred by partial left ventriculectomy"J Card Fall. 4(Supp 2). 76 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimomura H, Terasaki F, Hayashi T, Okabe M, Toko H, Hirota Y, Kitaura Y, Kawamura K: "Lysosomal destruction of cardiomyocytes in patients with dilated cardiomyopathy."J Card Fall. (Suppl 2). 42 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujioka S, Terasaki F, Kitaura Y: "Coxsackie B virus replication in the myocardium of patients with end stage dilated cardiomyopathy."J Mol Cell Cardiol. 31. A181 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujioka S, Kitaura Y, Terasaki F, Ukimura A, Deguchi H, Kawamura K, Shimizu A, Isomura T, Suma H: "Coxsackie B virus RNA replication in the myocardium of patients with end-stage idiopaphic dilated cardomyopathy"Am Coll Card. 35. 166A (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasaki T, Okabe M, Hayashi T, Fujioka S, Suwa M, Hirota Y, Kitaura Y, Kawamura K, Isomura T, Suma H: "The presence of inflammation in cases of dilated cardiomyopathy : immunohistochemical myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy"In Kawaguchi AT, Linde LM eds. Partial Left Ventriculectomy : Recent Evolution for Safe and Effective Application Elsevier Science. 91-98 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F Terasaki,Y Kitaura et al.: "The presence of inflammation in cases of dilated cardiomyopathy:immunohistochemical myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy."In Kawaguchi AT,Linde LM eds.Partial Left Ventriculectomy:Recent Evolution for Safe and Effective Application Elsevier Science. 91-98 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] F Terasaki,Y Kitaura et al.: "Myocardial inflammatory cell infiltrates in cases of dilated cardiomyopathy:light microscopic immunohistochemical and virological analyses of myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy"Journal of Cardiac Surgery. 14. 141-146 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 藤岡重和、北浦 泰 他: "拡張型心筋症のウイルス病因に関する研究:左室部分切除術における切除心筋を用いた検討"厚生省特定疾患特発性心筋症調査研究班平成10年度研究報告集. 14-20 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A Ukimura,Y kitaura et al.: "THE QUANTITATIVE ANALYSIS OF CYTOKINE GENE EXPRESSION IN MYOCARDIUM OF PATIENTS WITH DCM"J of Cardiac Failure. 5. 42 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 浮村聡、出口寛文、北浦泰、他: "拡張型心筋症(DCM)患者の左室部分切除心筋における諸種サイトカインとFASのmRNA発現の定量的検討"循環器科. 47. 80 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 寺崎文生、浮村 聡、出口寛文、北浦 泰 他: "ミトコンドリア心筋症における心筋細胞死"循環器科. 47. 80 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 出口寛文: "心筋症の病態概念の変化 9 心筋炎後の心筋症様病態" 治療学. 32. 1145-1148 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 北浦 泰: "拡張型心筋症の病因はどこまで解明されているのか" Heart View. 2. 541-547 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 浮村 聡: "Intracellular viral localization in murine coxsackievirus-B3 myocarditis" American Journal of Pathology. 150. 2061-2074 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 北浦 泰: "急性心筋炎と慢性心筋炎" 臨床科学. 33. 779-787 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 出口 寛文: "ウイルス性心筋炎における免疫" Medical Practice. 8. 329-334 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 北浦 泰: "インフルエンザ心筋炎、心膜炎の臨床と病理" 日本臨床. 55. 2706-2713 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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