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トロポニンT遺伝子異常肥大型心筋症発症の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 09670771
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関久留米大学

研究代表者

中田 真詩  久留米大学, 医学部, 講師 (70180304)

研究分担者 中浦 宏幸  久留米大学, 医学部, 助手 (50279171)
岩見 元照  久留米大学, 医学部, 講師 (90203405)
西 宏文  久留米大学, 医学部, 講師 (60189248)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1997年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード肥大型心筋症 / トロポニンT / スキンドファイバー / splice-donor site変異 / Ca感受性 / 心筋トロポニンT / skinned fiber
研究概要

肥大型心筋症は若年者の突然死の原因として重要な疾患で、病因としてサルコメアの収縮蛋白遺伝子異常が知られている。臨床的にトロポニンT遺伝子異常群は、心筋βミオシン重鎖異常群に比し、心筋肥厚は軽度で収縮力の低下を示す臨床的特徴が見られ、肥大型心筋症の遺伝的不均一性が存在する。トロポニンT遺伝子異常による肥大型心筋症の発症機序を解明するため、遺伝子異常トロポニンT蛋白の機能を検討した。
肥大型心筋症の原因遺伝子として11種の変異トロポニンTが報告されている。本研究ではヒト心筋トロポニンTcDNAのクローニングを行い、報告されているIntron15の変異を作成した。その結果Intron15の変異により二つの分子量の異なる変異蛋白が作成された。二つの変異蛋白はトロポニンT抗体を用いてimmunoblotingを行なうとwild typeより分子量が少なく、変異蛋白であると確認した。トロポニンT処理を用いて、精製した変異トロポニンT蛋白とウサギトロポニンI、Cの再構成を行なった。さらにウサギスキンドファイバーに組み込み、カルシウム感受性収縮と最大張力などの生理学的検討を行った。Intron15の二つの変異蛋白は両者ともwild typeに比し、スキンドファイバーでのカルシウム感受性収縮は亢進していた。さらに最大張力も亢進していた。これまで心筋βミオシン重鎖異常蛋白を用いた検討では、収縮力の低下により代償的な心肥大が生じていると推測されていたが、今回の結果から収縮力の亢進も肥大型心筋症の肥大発症の原因であり、治療としてのCa拮抗剤の効果が期待される。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] 中田 真詩: "心筋炎の疫学、予後、自然歴" Heart View. 6. 86-92 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中田 真詩: "肥大型心筋症研究の最近のあゆみ" 臨床成人病. 28. 559-565 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中田 真詩: "高血圧性心臓病" 臨床と研究. 75. 2369-2373 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishi H: "Expression of proto-oncogene and gene mutation of sarcomeric protein in patients with hypertrophic cardiomyopathy" Circulation Research. 83. 594-601 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西 宏文: "HCMの異常肥大のメカニズム" Heart View. 4. 467-470 (1998)

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  • [文献書誌] 中田 真詩: "心筋トロポニンT遺伝子異常肥大型心筋症の発症機序に関する生理学的検討" 日本循環器学会誌. 62. 264- (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中田 真詩: "KEY WORD 1999-2000 高血圧" 先端医学社, 280 (1999)

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  • [文献書誌] M.Nakata: "Epidemiology, Prognosis and Natural history of Myocarditis (in japanese)" Heart View. No6. 86-92 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nakata: "Review in reseach of hypertrophic Cardiomyopathy (in japanese)" Rinsyo seijinnbyo. No28. 559-565 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nakata: "Hypertensive heart disease (in japanese)" Clinical and Reseach. No75. 2369-2373 (1998)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nishi: "Expression of proto-oncogene and gene mutation of sarcomeric protein in patients with HCM" Circ.Res.83. 594-601 (1998)

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  • [文献書誌] M.Nakata: "Physiological mechanism in expression of cardiac troponin T HCM (in japanese)" Jpn.Cic.J. 62. 264 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中田 真詩: "心筋炎の疫学、予後、自然歴" Heart View. 6. 86-92 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 中田 真詩: "肥大型心筋症研究の最近のあゆみ" 臨床成人病. 28. 559-565 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 中田 真詩: "高血圧性心臓病" 臨床と研究. 75. 2369-2373 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nishi H: "Expression of proto-oncogene and gene mutaion of sarcomeric protein in patients with hypertrophic cardiomyopathy" Circulation Research. 83. 594-601 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 西 宏文: "HCMの異常肥大のメカニズム" Heart View. 4. 467-470 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 中田真詩: "心筋トロポニンT遺伝子異常肥大型心筋症の発症機序に関する生理学的検討" 日本循環器学会誌. 62. 264 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 中田 真詩: "KEY WORD 1999-2000 高血圧" 先端医学社, 280 (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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