| 研究課題/領域番号 |
09670911
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
細井 義夫 東北大学, 医学部, 助教授 (50238747)
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| 研究分担者 |
池畑 広伸 東北大学, 医学部, 助手 (90250737)
山田 章吾 東北大学, 医学部, 教授 (60158194)
小野 哲也 東北大学, 医学部, 教授 (00107509)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | DNA-PK / ataxia telangiectasia / 放射線 / 放射線感受性 / bleomycin / mitomycin / phosphatidylinositol 3-kinase / wortmannin / ATM / PI-3キナーゼ / scidマウス |
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| 研究概要 |
PI-キナーゼ阻害剤の一つwortmanninが癌細胞の放射線感受性や抗癌剤感受性を高めるかどうかを検討した。T98G(ヒト脳腫瘍細胞)を用いて毒性の検討を行った結果、96時間処理により50μMまでコロニー形成能に影響を与えなかった。そこで以後の実験は25-50μMの濃度で行った。T98G.A172(ヒト脳腫瘍細胞)、AT3BISV(ataxia telangiectasia(AT)患者由来線維芽細胞)、LM217(ヒト正常線維芽細胞)、SCF(scidマウス由来線維芽細胞)、CBF(正常マウス由来線維芽細胞)を用いて、放射線感受性に及ぼす影響を検討した。Wortmanninは、すべての細胞で放射線感受性を高めた。次に同じ細胞を用いて、bleomycin感受性に及ぼす効果を検討した結果、放射線と同様にすべての細胞においてbleomycin感受性を高めた。DNA-PK活性をもたないscidマウス由来の細胞でも、wortmanninは放射線感受性とbleomycin感受性を高めたことから、wortmanninはDNA-PK活性の抑制以外の機序でも放射線感受性を高めているものと考えられた。T98G細胞を用いて、mitomycin感受性と紫外線(UV)感受性に及ぼす影響を検討した。Wortmanninはそれらの感受性に影響を及ぼさなかった。次にwortmanninがDNA-PK活性に及ぼす影響を検討した。Scidマウス由来のSCF細胞ではDNA-PK活性は検出できなかった。マウス由来のCBF細胞のDNA-PK活性はヒト由来細胞の約1/100の値であった。Wortmanninは、T98G、A172、AT3BISV、LM217細胞のDNA-PK活性を50%程度抑制した。DNA-PKcsと同じくPI-3キナーゼファミリーに属するATの原因遺伝子ATMの遺伝子産物の活性にwortmanninが影響を与えるかどうかを検討するために、ATの特徴である放射線抵抗性DNA合成がwortmanninにより誘導されるかどうかを検討した。T98G細胞とSCF細胞を用いて実験した結果、wortmanninはこれらの細胞に放射線抵抗性DNA合成を誘導した。
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