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非アルツハイマー型変性疾患における痴呆の発現機序に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09670999
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

井関 栄三  横浜市立大学, 医学部, 助教授 (30203061)

研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1997年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードびまん性レビー小体病 / レビー小体 / α-シヌクレイン / 神経原線維変化 / 非定型ピック病 / ユビキチン / 進行性核上性麻痺 / タウ / レビー小体型痴呆 / アルツハイマー病 / 神経厚線維変化 / paired helical filaments / 免疫組織化学 / 皮質基底核変性症 / びまん性 レビー小体病 / perforant pathway / ピック病 / アルツハイマー型痴呆 / 前頭側頭型痴呆
研究概要

「非アルツハイマー型変性疾患における痴呆の発現機序に関する研究」の3年間の研究では、びまん性レビー小体病(DLBD)を中心に、非定型ピック病と進行性核上性麻痺(PSP)の研究を行った。DLBDでは、レビー小体(LB)の形成機序の検討で、海馬内のユビキチン陽性構造物の多くがperforant pathwayの軸索末端の変性に由来することが示され、これはLBと同様にα-シヌクレイン陽性で、電顕的にもLBと同様の成分を有しており、起始細胞のLBの形成以前に、perforant pathwayの"dying bacl"変性によってα-シヌクレインがニューロフィラメント等に蓄積して形成されることが示唆された。また、LBと神経原線維持変化(NFT)の形成機序の関連についての検討で、DLBD全例の大脳辺縁系にLBとNFTが高頻度に共存し、α-シヌクレイン陽性線維成分とpaired helical filaments(PHF)とは連続性を持たず、LBとNFTは独立して形成されることが示唆された。一方、アルツハイマー病(AD)例の約半数の大脳辺縁系にα-シヌクレイン陽性細胞を認め、その全てがNFTと共存して、α-シヌクレイン陽性線維成分とPHFとは連続性を持っており、α-シヌクレインはNFTの形成の後には二次的に形成されることが示唆された。嗜銀球を非定型ピック病では、脳内にタウの沈着はみられないが、海馬傍回を含む萎縮部皮質にユビキチン陽性樹状突起が、海馬歯状回にユビキチン陽性細胞内封入体が認められ、前頭側頭型痴呆(FTD)の前頭葉変性型および運動ニューロン型と共通の病態機序をもっていることが示唆された。PSPでは、タウ陽性細胞にはNFTを有するものと線維形成を欠くものとがあり、両者の出現頻度によりPSPは定型例と皮質基底核変性症(CBD)に近い2群に分かれること、大脳皮質にみられるNFTはAD-NFTの好発部位であっても、多くはPSP-NFTであることが示された。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (67件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (67件)

  • [文献書誌] Iseski, LiF, Kosaka K: "Close relation ship between Spongifora change and ubiquitin-Positire qranular structures in diffuse Lewy body disease."J Neurol Sci. 146. 53-57 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iseki E, LiF, Odawara T, et al: "Hippocampal pathology in diffuse lewy body disease using ubiquifin-immurohistochemistry."J Neurol Sci. 149. 165-169 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E, LiF, Kosaka k, et al: "Tau-immurohistochemical and-immuroelection microscopic investigation of astrocytic plagnes in prozressire supranuilear palsy."Biomed Res. 18. 145-148 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki e, LiF, Odawara T, et al: "Ubiquitin-immunohistochemical investigation of abpical Pick's disease without pick bodies."J Neuroi Sci. 159. 194-201 (1998)

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  • [文献書誌] LiF, Lseki E, Kosaka K, et al: "Immurohistocemial and immuroelectron microscopical investigation of tau-positive pearons lacking formation in progressive suprannclew palsy."Biomed Res. 19. 145-149 (1998)

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  • [文献書誌] Odawara T, Iseki E, Kosaka K, et al: "Heparan sulfate proteoglycans recognise ghost Pick hodies."Newrosci Left. 242. 12-122 (1998)

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  • [文献書誌] Iseki E, Maruiu, Kosaka K, et al: "Degererative ferminals of the perforant pathnay are human α-synuclein immunoreaction in the hippo compus of patients with diffuse Levy body disease."Neurosci Left. 258. 81-84 (1998)

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  • [文献書誌] LiF, Iseki E, Odawara T, et al: "regional quantifative aralysis of tan-positive reurons in progressive suprannclear palsy : comparison with Alzheimer's disease."J Neuvol Sci. 159. 73-81 (1998)

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  • [文献書誌] Kosaka K and Iseki E: "Recent acivanos in dementia research Japan : Non-Alzheimer-type degenerartive demantions."Psychiat Climical Neurosci. 52. 367-373 (1998)

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  • [文献書誌] Iseki E, Marui W, kosaka K. et al: "Fregnent coexistence of Lew, bodies and neuro fibrillary tangles in the same neurons of patients with diffuse Levy bady disease."Neurosci Left. 265. 9-12 (1999)

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  • [文献書誌] Iseki E, Marui W, Kosaka K, et al: "Clinicopathological multiplicity of dementia with Levy bodies."Neuropathology. 19. 386-394 (1999)

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  • [文献書誌] Shiozaki, K, Iseki E, uchiyama H, et al: "Alterations of muscarinic acetylcholine receptor subtypes in diffuse Leuy body disease : relation to Alzheimer's disease."J Neurol Neurosurg Psychiatry. 67. 209-213 (1999)

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  • [文献書誌] Marui W, Iseki e, Losaka K. et al: "An autopsied caseof Down syndrome with Altheimer pathology and α-synuclein immuroreactivity."Newropathology. 19. 410-416 (1999)

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  • [文献書誌] Takahashi M, Iseki E, Kosaka K, et al: "Cak5 and munc-18/P67 co-localization in early stage neuro fibrillary tangles-bearing neurons in Alzheimer type demention brains."J Neurol Sci. 172. 63-69 (2000)

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  • [文献書誌] Marui W, Iseki E, Ueda K, et al: "Occurrence of human α-synuclein immuro reactive neurons with nerto fabrillay tangle formation in the limbic areas of patients with Aleheimer's disease."J Neurol Sci. 1(in press). (2000)

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  • [文献書誌] Kosaka K and Iseki E: "Diffuse Leny body disecse and diffuse pensofibrillan rargles with cdcification. Al*heiemeis disease : Diagnosis and Therapeutics"John Wiley & Sons. 179183 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E: "Close relationship between spongiform change and ubiquitin-positive granular structures in diffuse Lewy body disease"J Neurol Sci.. 146. 53-57 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iseki E: "Hippocampal pathology in diffuse Lewy body disease using ubiquitin-immunohistochemistry"J Neurol Sci. 149. 165-169 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iseki E: "Tau-immunohistochemical and -immunoelectron microscopic investigation of astrocytic plaques in progressive supranuclear palsy"Biomed Res. 18. 145-148 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E: "Ubiquitin-immunohistochemical investigation of atypical Pick's disease without Pick bodies"J Neurol Sci. 159. 194-201 (1998)

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  • [文献書誌] Li F: "Immunohistochemical and immunoelectron microscopical investigation of tau-positive neurons lacking tangle formation in progressive supranuclear palsy"Biomed Res. 19. 145-149 (1998)

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  • [文献書誌] Odawara T: "Heparan sulfate proteoglycans recognize ghost Pick bodies"Neurosci Lett. 242. 120-122 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iseki E: "Degenerative terminals of the perforant pathway are human α-synuclein-immunoreactive in the hippocampus of patients with diffuse Lewy body disease"Neurosci Lett. 258. 81-84 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li F: "Regional quantitative analysis of tau-positive neurons in progressive supranuclear palsy: comparison with Alzheimer's disease"J Neurol Sci. 159. 73-81 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kosaka K: "Recent advances in dementia research in Japan: Non-Alzheimer-type degenerative dementias"Psychiat Clinical Neurosci. 52. 367-373 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iseki E: "Frequent coexistence of Lewy bodies and neurofibrillary tangles in the same neurons of patients with diffuse Lewy body disease"Neurosci Lett. 265. 9-12 (1999)

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  • [文献書誌] Iseki E: "Clinicopathological multiplicity of dementia with Lewy bodies"Neuropathology. 19. 386-394 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiozaki K: "Alterations of muscarinic acetylcholine receptor subtypes in diffuse Lewy body disease: relation to Alzheimer's disease"J Neurol Neurosurg Psychiatry. 67. 209-213 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Marui W: "An autopsied case of Down syndrome with Alzheimer pathology and α-synuclein immunoreactivity"Neuropathology. 19. 410-416 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi M: "Cdk5 and munc-18/p67 co-localization in early stage neurofibrillary tangles-bearing neurons in Alzheimer type dementia brains"J Neurol Sci. 172. 63-69 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Marui W: "Occurrence of human α-synuclein immunoreactive neurons with neurofibrillary tangle formation in the limbic areas of patients of Alzheimer's disease"J Neurol Sci. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iseki E,Marui W,Kosaka K,et al: "Freauent coexistence of Lemybodies and neunofibrillary tarsies in the same neurins of pafienrs with diffnse Lzwy body diszase"Neurosci Lett. 265. 9-12 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Iseki E,Marui W,Kosaka K,et al: "Clinicopathological multiplicity of dementia nith Lewy bodies"Neuropathology. 19. 386-394 (1999)

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  • [文献書誌] Marai W,Iseki E,Kosaka K,et al: "An aulopsizd case of Down synohome with Alzhimer pathology and α-synuclein immnroreactivity"Neuropathology. 19. 410-416 (1999)

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  • [文献書誌] Takahashi M,Iseki E,Kosaka K,et al: "Cdk5 and murc-18/p67 co-1/0 calization in eanly srage neurofibrillan tangles-bearing neursns in Alzheimertyre aementia brains"J Neurol Sci. 172. 63-69 (2000)

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  • [文献書誌] Marui W,Iseki E,Ueda K,et al: "Occurrence of human α-syruclein immuroreactive neurons with reurofibrillary fangle fornation in the limbic crecs of paliems nid Aizheimeris digerce"J Neurol Sci. 1(In press). (2000)

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  • [文献書誌] Kosaka K,Iseki E,Arai H,et al: "Recent adrances in dementia research in Japan:Alzheimer-tyre clernertia"Psychiatr Clin Neurosci. 53. 1-10 (1999)

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  • [文献書誌] 宮川朋大、井関栄三、白石正夫: "ミオクローネスと脳腺上PSOを伴う受識障害が反復出現した非定性進行性痴呆の一般症例"BRAIN and NERVE. 51. 969-974 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 井関栄三: "びまん性レビー小体病"精神科治療学. 14. 91-94 (1999)

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  • [文献書誌] 小阪憲司,井関栄三: "非アルツハイマー型変性痴呆の最近の動向"精神医学. 41. 234-246 (1999)

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  • [文献書誌] 小阪憲司,井関栄三: "緩徐進行性痴呆症を示すAlzheimer病の剖検例"神経内科. 51. 239-245 (1999)

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  • [文献書誌] 丸井和美,井関栄三: "Dementia with Lewy bodies"Clinical Newosci. 17. 35-38 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Iseki E,LiF,Odawara T,et al: "Hippocampal pathology in diffuce Leny body diseace using ubigutin immurohisto chemistry" J Neurol Sci. 149. 165-169 (1997)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iseki E,LiF,Odawara T,et al: "Ubigmitin-immurohistochemical invastigafion of crypical Pick's uiscase without Pick bouies" J Neurol Sci. 159. 194-201 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iseki E,Marui W,Kosaka K,et al: "Dsgenerative terminals of the proforant pathnay are human α-synuclein- immuroreactive initle hippocampas of pahients with diffuce Leny body diseace" Neurosci Lett. 258. 81-84 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Li F,Iseki E,Odawara T,et al: "Regional qnantitative analysis of fan-positive neurons in progressive supranuclean palsy :Comparison with Alzhhaimer's diseace" J Neurol Sci. 159. 73-81 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Li F,Iseki E,Kosaka K,et al: "Immurohistochemical and immuroelechenmicrosopical Investigation of tan-positive neurors lacking tarele-formotion in progressive Snpramcleay palsy" Biomed Res. 19. 145-149 (1998)

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  • [文献書誌] Odawara T,Iseki E,Li F,et al: "Heparan sulfete profeog,ycens recoznize ghost pick bodes" Neurosci Lett. 242. 120-122 (1998)

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  • [文献書誌] Iseki E,Li F,Odawara T,et al: "Hippocampul pathology in diffuse Lamy body disease using ubiquitin immurohistochemistry" J Neurol Sci. 149. 165-169 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E,Li F,Odawara T,et al: "Ubiguitin-immurohistochemical invastigntion of crypical Rick's disease without Pick bouies" J Neurol Sci. 159. 194-201 (1998)

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  • [文献書誌] Iseki E,Marui W,Kosaka K,et al: "Degenerative terminals of the peforant patheay are human α-synuclein-immunoreactive initle hiprocampas of patients with dilfuce Lemy body itiseace" Neurosci Lett. 258. 81-84 (1998)

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  • [文献書誌] Li F,Iseki E,Odawara T,et al: "Regional quantitative analysis of tan-positive neurons in progressive suprunu clean pals: comparison with -Alzheiimev's diserce" J Newrol Sci. 159. 73-81 (1998)

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  • [文献書誌] Li F,Iseki E,Kosaka K,et al: "Immurohistochemical and immuroelechonmicrosopical Investigation of tan-positive neurons lacking targle-formation in progressive Supranuclear palsy" Biomed Res. 19. 145-149 (1998)

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  • [文献書誌] Odawara T,Iseki E,Li F,et al: "Heparen sulfele profeog,ycens recoznize ghosr Pick bodies" Neurosci Lett. 242. 120-122 (1998)

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  • [文献書誌] 加藤雅紀、井関栄三、小阪慶司、他: "顕著な妄想と側脳室の拡大を伴う進行性痴呆-アルツハイマー痴呆の後頭変型" 精神医学. 39. 81-83 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E, Li F, Kosaka K: "Close relationship bethezn spongiform charge and ubiqnitn-positive grannlg structures in difture Lewy body diseau." J.Neurol.Sci.146. 53-57 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E, Li F, Odawara T, et al: "Hippoeampal pathology in diffuce Lewy body diseau using ubiqnitn-immunohistochemistry" J.Neurol.Sci.149. 165-169 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E, Li F, Kosaka K, et al: "Tan-immunohistochemical and -immunoelectron microscopic investigation of astrocytic plagves in progressive suprannclear palsy" Biomod Res. 18. 145-148 (1997)

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  • [文献書誌] Hino H, Mori K, Iseki E, et al: "Reduction of telencephalin immumogeativity in the brain of parierts with Alehcimeri diseacc" Brain Res. 753. 353-357 (1997)

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  • [文献書誌] Nishimura T, Ikeia K, Iseki E, et al: "Glial tan-positire structure lack the sequence encoded by exon 3 of the tan protein gere." Neurosci. Lett. 224. 169-172 (1997)

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  • [文献書誌] Iseki E, Li F, Odawara T, et al: "Ubiquitin-immunohistochemical investigation of abypical.Pick's chicease with and Pick boues" J.Neurol.Sci.(in press). (1998)

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  • [文献書誌] Kosaka K and Iseki E: "Diffnse Lewy body and diffuse neurofibrillary targles with calcification AIzheimers disence:Biology,Diagrosa and Therapeatics" John Wiley Z Sons., 179-183 (1997)

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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