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骨代謝の多様性に関する分子生物学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 09671028
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関東京大学

研究代表者

細井 孝之  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (40240709)

研究分担者 星野 真二郎  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
明渡 陽子  東京大学, 医学部附属病院, 医員
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード骨粗鬆症 / 遺伝子塑性 / 骨代謝 / エストロゲン受容体 / 副甲状腺ホルモン / アポクポプロテイン / ビタミンD受容体 / コラーゲン / 遺伝子多型性 / 骨量 / 骨祖鬆症 / エストロゲンレセプター / 分子生物学
研究概要

複数の遺伝的素因と環境因子との相互作用の中で発症する骨粗鬆症の病態を解明する作業において、遺伝的素因を分子生物学的に明らかにすることの意義は大きい。本研究では、骨粗鬆症の病態形成に関与する遺伝子群を遺伝子多型性を用いてスクリーニングし、病態との関連を解析を行うことによって骨粗鬆症の病態解析にアプローチした。
骨粗鬆症は、他の生活習慣病、つまり、高血圧、動脈硬化、糖尿病などと同様に、多因子性疾患の一つといえる。これらの疾患を予防し、発症したのちに適切な治療を行うためには、その病態を詳細に把握する必要がある。本研究は原因遺伝子を広い候補遺伝子群から、それらの多型性を用いてスクリーニングし、分子生物学的に病態の根本をさぐる点に意義をもつ。
我々はエストロゲン受容体が果たす骨代謝における重要性を鑑み、エストロゲン受容体遺伝子の多型性と閉経後女性の骨量との間に世界に先駆けて検討して有意な関連を見出し、発表した。さらに骨粗鬆症の多因子性をふまえた複数の候補遺伝子の多型性を用いての解析を大規模な集団について行い、成果をあげた。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] Yamada Y、Harada A、Hosoi T、et al: "Prediction of the outcome of therapy with active Vitamin D for postmenopausal osteoporosis by TGF-betal genotype"J Bone Miner Res. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima T、Ota H、Shirai T et al: "Ethnic difference in contribution of Spl Site variation of COLIAI gene in genetic predisposition to osteoporosis"Calcified Tissue Int. 65. 352-353 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa S、Urano T、Hosoi T、et al: "Association of bone mineral density with a polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor gammagene : PPAR gnmim"Biochem Biophys Res Commun. 260. 122-126 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada Y、Hosoi T、Makimoto F、et al: "Transforming growth factor betal gene polymorphism and bone mineral density in Japanese adolescents"Am J Med. 106. 477-479 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Urano T、Yashiroda H、Muraoka M et al: "p57(kip2) is degraded throng in the proteasure in osteoblasts stimulated proliferation by transforming growth factor beta 1"J Biol Chem. 274. 12197-12200 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hosoi T、Miyao M、Inoue S et al: "Association study of parathyroid hormone gene polymorphism and bone-mineral density in Japanese postmenopausal women"Calcified Tissue International. 64. 205-208 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hosoi,T.et al.: "Association study of parathyroid hormone gene polymorphism and bone mineral donsity in Jnpanese postmerepansul women" Calcif Tissue Int.(in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,Y et al: "TGFβ1 gene polymorphism and bone mineral density in Japanese adolescents" Am J Med.(in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukamoto,K et al.: "Association of bone mineral density with CA repeat polymorphism of the human interlenkin 6 gene in Japanese" Jpn J Hum Genet. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawa,S.et al.: "Molecular cloning and charaterization of human estrosen receptor β cx : a potential inhibitor of estrogen action in human" Nucleic Acid Res. vol26,No15. 3502-3512 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Miyao,M et al.: "Polymorphism of insulin-like growth factor I gene and bone mineral density" Calcif Tissue Int.vol63.no4. 306-311 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukamoto,K.et al: "Isolation and radiation hybrid mapping of dinucfeotide repeat polymorphism at the human estrogen receptor β locus" Jpn J Hum Genet. vol43. 73-74 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 細井 孝之編著: "本音で語る骨粗鬆症の診療" 永井書店, (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawa,S.et al.: "Gross inhibition of both estrogen receptor α and β,pathways by each dominant negative mutant." FEBS Letters. 423. 129-132 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukamoto,K.et al.: "Isolation and radiation hybrid mapying of dinuileotide polymorphism at the human estrogen receptor β loci" Journal of Human Genetics. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawa,S.et al.: "The complote promary structure of human estrogen receptor beta (hER beta) and its helerodimerization nith ER alpha invivo and in vitro" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue,S.et al.: "A Novel RING finser protein,BFP,predominantly expressed in the brain." Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 8-14 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mizunuma,H.et al.: "Estrogen receptor gene polymorphisims and bone minerel oensity of pre and postmenopansal women" Bore. 21. 379-383 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shiraki,M.et al.: "Association of bone mineral density with Apolipoprotein E Phenotype" J Bone Miner Res. 12. 1438-1445 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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