ヨードトランスポーター遺伝子の構造・機能及び甲状腺における発現調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 09671037
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌・代謝学
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 遠藤 登代志 山梨医科大学, 医学部, 講師 (00152017)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 1997年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: ヨードトランスポーター / 遺伝子発現 / 甲状腺 / TTF-1 / 甲状腺癌 / 転写因子 / thyrotropin

研究概要

ヨードトランスポーター(NIS)は甲状腺機能亢進症や甲状腺癌の治療において極めて重要な位置を占める。そこで本遺伝子をクローニングしその構造・機能及び甲状腺における発現機構の解明をこころみた。その結果
(1) 甲状腺細胞でのプロモーター活性を検討したところ、-291bpより-134bpが細胞特異的発現に重要であることが判明した。
(2) 翻訳開始点より上流、-240bpより-237bpに甲状腺特異的転写因子、thyroid transcription factor-1(TTF-1)が結合することがDNase I protection assay,Gel shift assayにて確認され、さらにNIS遺伝子発現を促進することが、TTF-1及びNISプロモーター/リポーター遺伝子の共発現実験により示された.
(3) NISプロモーター/リポーター遺伝子及びその5'側よりの欠失ミュータント培養甲状腺細胞、FRTL-5,でのTSH応答性の解析の結果、-420bpより-370bpが重要である.本領域にはTSHで増加する甲状腺特異的核蛋白が結合し、さらにこれは既知の甲状腺特異的転写因子、TTF-1、TTF-2,Pax-8等とは異なる新たな転写因子でありNIS TSH responsive factor-1(NTF-1)と名付けた。
(4) NTF-1結合配列に変異を導入するとTTF-1によるNIS遺伝子発現促進は消失することが判明した.従って、NTF-1とTTF-1は機能的に関連性を有し、ともにTSHによる甲状腺でのNIS遺伝子発現に関与すると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Ohmori, M.et al.: "A novel thyroid transcription factor is essential for thyrotropi-induced up-regulation of Na/l symporter gene expression." Molecular Endocrinology. 12. 727-736 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohmori M.et al.: "A novel thyroid transcription factor is essential for thyrotropin-induced up-regulation of Na/I symporter gene expression." Molecular Endocrinology. 12. 727-736 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohmori,M.et al.: "A novel thyroid transcription factor is essential for thyrotropi-induced upregulation of Na/I symporter gene expression." Molecular Endocrinology. 12. 727-736 (1998)
• [文献書誌] Saito,T.et al.: "Increased Expression of Na^+/I^- Symporter in Papillary Thyroid Carcinoma" J.Clin.Invest.(in press). (1998)
• [文献書誌] Endo,T.et al.: "Thyroid Transcription Factor-1 Activates the Promoter Activity of Rat Thyroid Na^+/I^- Symporter Geen" Mol.Endocrinol.11. 1747-1755 (1997)