| 研究課題/領域番号 |
09671055
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
野崎 秀一 大阪大学, 医学部, 助手 (30252646)
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| 研究分担者 |
西田 誠 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
船橋 徹 大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)
冨山 佳昭 (富山 佳昭 / 冨山 佳明) 大阪大学, 医学部, 助手 (80252667)
山下 静也 大阪大学, 医学部, 助手 (60243242)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | CD36 / 動脈硬化 / 欠損動物 / 酸化LDL / 受容体 |
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| 研究概要 |
これまでの当教室での検討により、CD36が動脈硬化巣に発現しており、その分布はスカベンジャー受容体クラスAとは異なり、より泡沫化の強いマクロファージに分布していた.また、In vitroにおいてCD36のリガンドである酸化LDLそれ自身でその発現が亢進することから、CD36が生体内では、酸化LDLを積極的に取り込み、より泡沫化している機構が考えらえた。以上の事実は、CD36が酸化LDL受容体として重要であり、CD36発現を抑制することにより、粥状動脈硬化症の発症を防御しうる可能性を示唆する。そこで、本研究ではさらにCD36の生理的意義を解明することを目的に、CD36欠損マウスの作成を試みた。昨年度に引き続いて、マウスのCD36cDNAをプローブとして、マウスC129genomic libraryをスクリーニングし、マウスCD36ゲノムDNAをクローニングし、その制限酵素地図を作成した。その後、制限酵素地図に基づき、翻訳開始コドンを含むエクソン1の欠損したreplacement型targeting vectorを作成した。次に、直線化した上記コンストラクトをエレクトロポレーションにて、ES細胞に遺伝子導入し、Neomycinによる薬剤選択ののち、サザンプロット法により相同性組み替えの生じた5個のES細胞クローンを得た。現在キメラマウスの作成中である。
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