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造血系細胞におけるJAK2チロシンキナーゼからの細胞内シグナル伝達機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 09671099
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

三浦 修  東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (10209710)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードエリスロポエチン / インターロイキン3 / 受容体 / Jak2 / STAT5 / Lyn / CrkL / エリストポエチン
研究概要

造血細胞の増殖と分化を調節するエリスロポエチン(Epo)とIL-3の受容体につき検討を行い,Epo刺激によりIL-3受容体のβ鎖がチロシンリン酸化を受けSTAT5と結合することや,STAT5の活性化に必要な694番目のチロシンを置換した変異体はIL-3受容体に持続的に結合し,IL-3によるSTAT5の活性化を阻害することを見出した(Chin H.et al,Blood89:4327-4336,1997)。また,細胞内アダプター因子CrkLがこれらの受容体の活性化によりチロシンリン酸化を受けるとともに,同様にリン酸化を受けるShc・Syp・Cbl等のシグナル伝達因子と結合し,Epo受容体と複合体を形成する事を見出した(Chin H,et al,BBRC 239:412-417,1997)。さらに,SrcファミリーのLynがSH2領域等を介して細胞内でEpo受容体と結合し,Epo受容体自身やSTAT5のチロシンリン酸化を誘導し,さらにはSTAT5のDNAへの結合やその標的遺伝子の転写の活性化をも誘導しうることを示した(Chin H. et al,Blood 91:3734-3745,1998)。また,CrkLの機能に付き検討を行い,CrkLはC3Gを介してインテグリンの活性化による細胞接着亢進をもたらすことを見いだした(Arai A.et al,Blood,in press)。さらに,CrkLを介して活性化されるシグナル伝達経路を解析し,CrkLはEpo等のサイトカイン受容体によるRas・Raf-1・MEK・Erk経路を介してElk-1の活性化とc-fos遺伝子の発現誘導に至るシグナル伝達経路の活性化に関与しうることを見出した。この経路の活性化は,CrkLのSH2領域およびC3Gとの結合に必要なN末端側SH3領域のみが関与し,cdc25領域を欠失したC3Gにより抑制された事より,CrkL/C3G複合体がCrkLのSH2領域を介して活性化されたサイト力イン受容体複合体に結合することで細胞膜に動員されることによるものと考えられる(Nosaka Y.etal,submitted for publication)。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Chin,H.: "Erythropoietin induces tyrosine phosphorylation of the interleukin-3 receptor beta subunit (βIL3) and recruitment of Stat5 to possible Stat5 docking sites in βIL3" Blood. 89. 4327-4336 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chin,H.: "Erythropoietin and IL-3 induce tyrosine phosphorylation of CrkL and its association with Shc,Shp-2,and Cbl in hematopoietic cells" Biochem Biophys Res Commun. 239. 412-417 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chin,H.: "Lyn physically associates with the erythropoietin receptor and may play a role in activation of the Stat5 pathway" Blood. 91. 3734-3745 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba,D.: "Role of cytokine signaling molecules in erythroid differentiation of mouse fetal liver hematopoietic cells" Blood. 93. 1567-1578 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai,A.: "CrkL Activates Integrin-mediated Hematopoietic Cell Adhesion through the Guanine Nucleotide Exchange Factor C3G" Blood. 93 印刷中. (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chin, H.: "Erythropoietin induces tyrosine phosphorylation of the interleukin-3 receptor beta subunit (betaIL3) and recruitment of Stat5 to possible Stat5 docking sites in betaIL3" Blood. 89. 4327-4336 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chin, H.: "Erythropoietin and IL-3 induce tyrosine phosphorylation of CrkL and its association with Shc, Shp-2, and Cbl in hematopoietic cells" Biochem Biophys Res Commun. 239. 412-417 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chin, H.: "Lyn physically associates with the erythropoietin receptor and may play a role in activation of the Stat5 pathway" Blood. 91. 3734-3745 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chida, D.: "Role of cytokine signaling molecules in erythroid differentiation of mouse fetal liver hematopoietic cells" Blood. 93(in press). (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, A.: "CrkL Activates Integrin-mediated Hematopoietic Cell Adhesion through the Guanine Nucleotide Exchange Factor C3G" Blood. 93(in press). (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chin,H.: "Lyn physically associates with the erythropoietin receptor and may play a role in activation of the Stat5 pathway" Blood. 91. 3734-3745 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Chida,D.: "Role of cytokine signaling molecules in erythroid differentiation of mouse fetal liver hematopoietic cells" Blood. 93. 1567-1578 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Arai,A.: "CrkL Activates Integrin-mediated Hematopoietic Cell Adhesion through the Guanine Nucleotide Exchange Factor C3G" Blood. 93(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 三浦 修: "エリスロポエチンレセプターからのシグナル伝達機構" 臨床免疫. 30. 59-65 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Chin,H.: "Erythropoietin induces tyrosine phosphory lation of the interleukin-3 receptor beta subunit(βlL3)and recruitment of Stat5 to possible Stat5-docking sites in βlL3" Blood. 89. 4327-36 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Chin,H.: "Erythropcietin and lL-3 induce tyrosine phosphorylation of CrkL and its association with Shc,SHP-2,and Cbl in hematopoietic cells" Biochem Biophys Res Commun. 239. 412-417 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Chin,H.: "Lyn physically associates with the erythropoietin receptor and may play a role in activation of the Stat5 pathway" Blood. 90(印刷中). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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