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骨髄腫の癌化とPax-5遺伝子の変異について

研究課題

研究課題/領域番号 09671115
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関山口大学

研究代表者

河野 道生  山口大学, 医学部, 教授 (40161343)

研究分担者 石川 秀明  山口大学, 医学部, 助教授 (40294623)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード骨髄腫 / Pax-5 / メチル化 / CD19 / 遺伝子導入 / 転写因子 / 骨髄腫細胞 / SCIDマウス
研究概要

ヒトの造血器腫瘍の一つである骨髄腫の発癌機構を明らかにするべく、骨髄腫細胞で特異的にその発現が欠失しているPax-5遺伝子につき、転写調節領域のクローニング、構造変異の有無等につき研究した。さらに、Pax-5遺伝子の発現欠失によるCD19分子の発現の消失が、骨髄腫細胞の増殖動態とどのような関連があるかどうかも検討した。骨髄腫細胞株および患者骨髄腫細胞において、Pax-5遺伝子の5'上流領域も含めてDNA塩基配列上特に異常は認められなかった。さらに、転写調節領域に結合すると予想されるE2A,Ik-1,Sox-4,5,c-Ets-1等の転写因子の発現も特に変異はなかった。しかし、5'上流領域約4kb内のCpG部位は、骨髄腫細胞株および患者骨髄腫細胞では高度にメチル化されていた。骨髄腫細胞におけるPax-5遺伝子発現の特異的欠失は、転写調節領域の高度のメチル化による転写の抑制が示唆された。一方、骨髄腫細胞株KMS-5にCD19遺伝子を導入発現させると、in vitro増殖およびSCIDマウスでの腫瘍形成能が著明に抑制された。このことは、骨髄腫細胞におけるCD19発現の消失は、単にPax-5遺伝子の発現欠失の結果だけでなく、骨髄腫細胞の増殖優位性の獲得に関連している可能性が示された。以上、本研究により、骨髄腫の癌化にPax-5遺伝子の変異は密接に関連していることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] Kawano, M.M.: "Cyclin D1 and p16^<INK4A> are preferentially expressed in immature and mature myeloma cells, respectively." Br.J.Haematol.99・1. 131-138 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mahmoud, M.S.: "Induction of CD45 expression and proliferation in U-266 myeloma cell line by interleukin-6." Blood. 92・10. 3887-3897 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, H.: "Biological significance of heterogeneity in human myeloma cells." Int.J.Hematol.68・4. 363-370 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii, R.: "MPC-1-CD49e- immature myeloma cells include CD45+subpopulations that can proliferate in response to IL-6 in human myeloma cells." Br.J.Haematol.105 in press. (1999)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石川 秀明: "形質細胞の腫瘍化とPax-5遺伝子" 血液・腫瘍科. 36・5. 440-448 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石川 秀明: "Pax-5とB細胞の分化" アレルギー科. 6・1. 63-69 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 河野 道生(分担): "最新内科学大系 プログレス3" 中山書店, 13 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 河野 道生(分担): "Annual Review 血液" 中外医学社, 6 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawano, M.M.: "Cyclin D1 and p16^<INK4A> are preferentially expressed in immature and mature myeloma cells, respectively." Br.J.Haematol.99・1. 131-138 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mahmoud, M.S.: "Induction of CD45 expression and proliferation in U-266 myeloma cell line by interleukin-6." Blood. 92・10. 3887-3897 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, H.: "Biological significance of heterogeneity in human myeloma cells." Int.J.Hematol.68・4. 363-370 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii, R.: "MPC-1-CD49e- immature myeloma cells include CD45+ subpopulations that can proliferate in response to IL-6 in human myeloma cells." Br.J.Haematol.105 (in press). (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, H.: "Oncogenesis of plasma cell and Pax-5 gene (in Japanese)" Hematology & Oncology. 36・5. 440-448 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, H.: "Pax-5 and B cell differentiation (in Japanese)" Allergy. 6・1. 63-69 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawano, MM.: Integrated Handbook of Internal Medicine Progress 3.Hematology (in Japanese). Nakayama-Shoten, 13 (1997)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawano, MM.: Annual Review Hematology (in Japanese). Chugai-Igaku, 6 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mahmoud,M.S.: "Induction of CD45 expression and proliferation in U-266 myeloma cell line by interleukin-6." Blood. 92・10. 3887-3897 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa,H.: "Biological significance of heterogeneity in human myeloma cells." Int.J.Hematol.68・4. 363-370 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii,R: "MPC-1-CD49e- immature myeloma cells include CD45+subpopulations that can proliferate in response to IL-6 in human myeloma cells." Br.J.Haematol.105(in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 石川 秀明: "形質細胞の腫瘍化とPax-5遺伝子" 血液・腫瘍科. 36・5. 440-448 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 石川 秀明: "Pax-5とB細胞の分化" アレルギー科. 6・1. 63-69 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 石川 秀明: "多発性骨髄腫-増殖動態研究の進展" 血液・免疫・腫瘍. 3・4. 105-110 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 石川 秀明(分担): "Lymphoplasmacytoid lymphomaとPax-5 血液疾患Ver.2" 医歯薬出版, 3 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 河野 道生(分担): "Annual Review 血液" 中外医学社, 6 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kawano,M.M.: "Cyclin D1 and p16^<INK4A> are preferentially expressed in immature and mature myeloma cells,respectively." British Journal of Haematology. 99. 131-138 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 河野道生: "形質細胞の腫瘍化とPax-5遺伝子" 日本リンパ網内系学会会誌. 37. 155-163 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 河野道生: "骨髄腫細胞の増殖機構" 血液・腫瘍科. 34. 6-16 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 河野道生: "多発性骨髄腫" 総合臨床. 46. 1368-1377 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 石川秀明: "形質細胞の腫瘍化とPax-5遺伝子" 血液・腫瘍科. (印刷中). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 石川秀明: "Lymphoplasmacytoid lymphoma とPax-5" 医学のあゆみ. (印刷中). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 河野道生(分担): "プログレス3血液・造血器疾患" 中山書店, 13 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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