| 研究課題/領域番号 |
09671128
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
堀池 重夫 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10209273)
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| 研究分担者 |
三澤 信一 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (40117908)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
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| キーワード | 骨髄異形成症候群 / 急性白血病 / 分子生物学 / FLT3受容体 / 受容体型チロシンキナーゼ / 染色体異常 / p53変異 / 微小残存病変 / 遺伝子変異 |
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| 研究概要 |
本研究によって骨髄異形成症候群(MDS)におけるFLT3内因性繰り返し配列付加(FLT3-ITD)のもつ臨床的意義のいくつかが明らかとなった。
すなわち、
1)FLT3-ITDはMDSの約5%に見出されるが、AMLではその頻度は上昇し、MDSでも芽球の増多を伴った病型に多いことから、MDSの発症よりもむしろその後の急性白血病移行に密接に関連した。
2)FLT3変異症例での時系列的な解析結果からも、病型進展とともに出現する二次的な変化であることが示され、MDS-AML sequenceに想定される多段階白血病発症過程においては、N-RAS変異と同様に晩期の異常と位置付けられた。特定の染色体・遺伝子異常との相関は見出せず、そのこと自体が、p53変異やRERが染色体欠失群に集中する現象とは対照的であった。
3)より臨床的には、FLT3-ITDによって生じる症例特異的な塩基配列部分は、骨髄内や移植片中の微小残存病変(MRD)の検出に応用可能であり、今後、その方法論の確立されることが期待される。
4)FLT3-ITDのもつ分子基盤は未だ不明の点が多いものの、その臨床的意義の一つとして、AMLと同様にMDSにおいても明らかな予後不良因子であることが予想される。
これらの所見のevidenceを確かなものにするためにも、今後MDS/AML症例の集積によってFLT3変異の生物学的意義を検討する必要がある。
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