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慢性骨髄性白血病に突然変異を認めるc-mpl, c-kit遺伝子に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09671137
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

猪口 孝一  日本医科大学, 医学部, 講師 (10203267)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1997年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードc-kit / c-mpl / bcr-abl / TPO / CML / bcr / abl / 慢性骨髄性白血病 / C-mpl / C-kit / SCF
研究概要

白血病発症の分子生物学的解析をテーマに研究した。、特に慢性骨髄性白血病(CML)の発症およびCMLの臨床血液像の違いを分子生物学的手法により細胞レベルで解析・解明することを目的とした。主たる解析遺伝子は白血病細胞のc-kitおよびc-mpl遺伝子である。
major bcr-abl融合遺伝子が大半のCMLで発現されているが、minor bcr-abl融合遺伝子あるいは非典型的なbcr-abl融合遺伝子を発現し、非典型CMLを発症してくることを明らかにした。
また、major bcr-abl融合遺伝子のサブタイプ(b3-a2タイプもしくはb2-a2タイプ)により血小板増多がある程度決定されることを明らかにし、105例のPh^1+CMLでさらなる検討を行ったところ血小板増多を伴う病型にthrombopoietin(TPO)のレセプターであるc-mplの発現増多と血清TPO濃度に深く関係がある事をつきとめた。
数例の症例でc-mpl mRNAのisoformに今までに報告のない異常があることをつきとめた。
白血球増多が高度のCML症例でstem cell factor(SCF)のレセプターであるc-kit遺伝子に突然変異(codon 541,564)が存在する症例が数例が存在し、慢性期にc-kit遺伝子が正常の症例が急性転化期にc-kit遺伝子に突然変異が付加異常してくることも明らかにした。このc-kit遺伝子に突然変異が生理学的に白血病を発症してくるのかin vitroおよびマウスにて現在検討中である。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Inokuchi K 等: "Establishment of a cell line with variant BCR/ABL……" Genes, Chromosomes & Cancer. 23. 227-238 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa M 等: "CD4^+ cyToToxic T-cell cloues specific for bcr-abl 63a2…" Blood. 92. 3355-3361 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K 等: "Heterogenous expression of bcr-abl fusion mRNA in a …" Br.J.Haematology. 97. 837-840 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi H等: "Extramedullery presentation of CML with P190 BCR/ABL" Cancer Genetics Cytogenetics. 102. 74-77 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K 等: "Minimal Residual disease in acute myologenoss leukemia…" Leukemia and Lymphoma. 29. 553-561 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanosaki S 等: "Relationship of microsatellite instability to N-ras…" Cancer. 83. 475-481 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K,et al.: "Establishment of a cell line with variant BCR/ABL breakpoint expressing P180BCR/ABL from late-appearing Philadelphia-positive acute biphenotypic leukemia." Genes, Chromosomes & Cancer. 23. 227-238 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa M,et al.: "CD4+ cytotoxic T-cell clones specific for bcr-abl b3a2 fusion peptide augment colony formation by chronic myelogenous leukemia cells in a b3a2-specific and HLA-DR-restricted manner." Blood. 92. 3355-3361 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K,et al.: "Heterogeneous expression of bcr-abl fusion mRNA in a patient with Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia." British Journal of Haematology. 97. 837-840 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi H: "Extramedullary presentation of chronic myelogenous leukemia with P190 BCR/ABL transcripts." Cancer Genetics Cytogenetics. 102. 74-77 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Futaki M,et al.: "Possible transforming activity of Interferon regulatory factor 2 in tumorigenicity assay of NIH3T3 cells transfected with DNA from chronic myelogenous leukemia.Patients." Leukemia Research. 20. 601-605 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K,et al.: "DCC protein expression in Hematopoietic cell populations and its relation to leukemogenesis." Journal of Clinical Investigation. 97. 1-6 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K,et al.: "Minimal residual disease of the patients with acute myelogenous leukemia having PML/RAR or AML1/ETO mRNA and phenotypic analysis of possible T and natural killer cells in bone marrow." Leukemia and Lymphoma. 29. 553-561 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanosaki S,et al.: "Relationship of microsatellite instability to N-ras mutation and duration of disease-free survival in acute leukemia." Cancer. 83. 475-481 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamaguchi H,et al.: "Alteration in the DCC gene and DCC protein in a novel human myeloid leukemia cell line with trisomy 18 established from overt leukemia after myelodysplastic syndrome." International Journal of Hematology. 67. 153-164 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanawa H,et al.: "Dual rearrangement of immunoglobulin and T-cell receptor genes in a case of splenic lymphoma with villous lymphocytes." Leukemia and Lymphoma. 18. 357-360 (1995)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K,et al.: "Establishment and characterization of villous lymphoma cell line from splenic B-cell lymphoma." Leukemia Research. 19. 817-822 (1995)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inokuchi K,et al.: "Loss of expression of the human MSH3 gene in hematological malignancies." Biochemical and Biophysical Research Communications. 214. 171-179 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikezoe T,et al.: "Inactivation of the DCC tumor suppressorgene in a B-cell lymphoma cell line with the alteration of Chromosome 18." American Journal of Hematology. 50. 124-132 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sueoka N,et al.: "Genotype configuration in a case of primary gastric lymphoma with T-cell phenotype." Cancer Genetics Cytogenetics. 101. 103-108 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi H,et al.: "Establishment of a near-triploid human B-cell lymphoma cell line with t (14 ; 18) and a p53 gene point mutation." British Journal of Haematology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koiti Inokuchi 等: "Establishment of a cell line with variant BCR/ABL…" Genes Chromosomes & Cancer. 23. 227-238 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki Yasukawa 等: "CD4^+ Cytotoxic T-cell cloues specific for bcr-abl b3a2…" Blood. 92,9. 3355-3361 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sakae Tanosaki: "Relation between microsatellite instability and N-ras" Cancer. 83. 475-481 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Inokuchi K.,et al.: "Pure red cell aplasia overted at an interval of 12 years…" American J.Hematology. 53巻. 141- (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Inokuchi k.,et al: "Heterogenous expression of ber-ab'l fusion in RiA in a…" British J Haematology. 97巻. 837-840 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tajika K.,et al.: "IL-6 and SCF exet different effects on megalcaryoyte…" British J Haewatology. 100巻. 105-111 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sveoka N.,et al: "Geuotype configuration in a case of Prima ry Gastric…" Caucer Genetics Cytogeuetics. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yawaguchi H.,et al: "Extramedullasy preceutection of CML with P190 BCR/ABL…" Cancer Geuetics Cytogonetics. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Inokvchi K.,et al: "Establishment of a cell line with varicnl BCR/ABL…" Genes Chrowosomes&Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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