| 研究概要 |
研究代表者は,SLEにおけるC1q結合性物質が抗C1qコラーゲン部自己抗体であり,この自己抗体がC1qを介して腎糸球体に沈着することをこれまでに明らかにしてきた。また,MRL/lマウスおけるC1q結合性IgGは,ヒトSLEとは対照的に,C1q結合性大分子量免疫複合体より成ることを明らかにした。さらに,ssDNA-およびdsDNA-カラムに吸着されたことより,抗DNA抗体によって構成される免疫複合体であることを同定した。しかし,DNaseI処理によってそのC1q結合活性が喪失せず,DNA以外の抗原の関与が想定された。
そこで,本研究では,MRL/lマウスにおけるこのC1q結合性免疫複合体の構成を解析するとともにその腎糸球体への沈着が腎炎の発症・増悪に関与している可能性を検討した。
まず、このC1q結合性大分子量免疫複合体において陰性荷電物質などが抗原として存在する可能性を検討した。ラミニン,コラーゲン各型についてはELISA法によって検討した。グリコサミノグリカンについては酵素消化によるC1q結合活性の変化によって検討した。しかし,MRL/lマウスにおけるC1q結合性大分子量免疫複合体におけるこれらの物質の関与を示す所見は得られなかった。次に,脂質の関与については各種フォスフォリパーゼ処理のC1q結合活性への影響をまず検討した。フォスフォリパーゼ処理よるC1q結合活性の増減は見られず脂質の関与を示唆する所見は現在のところ得られていない。
並行して,MRL/lマウス腎を用いてC1q結合性免疫複合体およびその構成要素の腎よりの抽出と腎糸球体における同定とを試みた。MRL/lマウス腎より抽出されたIgGは抗DNA活性を示し,またIEFにおいてはcationicであった。しかし,抽出の際,C1q結合性免疫複合体の解離が生じたと想定され,抽出物中における抗原の同定は困難であった。
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