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肺移植における抗T cell receptor Vβ抗体による免疫抑制療法

研究課題

研究課題/領域番号 09671383
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関徳島大学

研究代表者

先山 正二  徳島大学, 医学部, 助手 (60291986)

研究分担者 谷田 信行  徳島大学, 医学部附属病院, 助手
近藤 和也  徳島大学, 医学部附属病院, 助手 (10263815)
門田 康正  徳島大学, 医学部, 教授 (60028628)
日野 弘之  徳島大学, 医学部・附属病院, 医員(臨床)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード肺移植 / ラット / TCR / TCR V / 急性拒絶反応 / 慢性拒絶反応 / 免疫抑制 / TCRVbeta / TCRV-beta
研究概要

研究業績概要
ラット肺移植モデルを用い急性拒絶反応時および慢性拒絶反応時の移植片浸潤リンパ球におけるTCR Vβgeneの発現状況を検討した。近交系ラットBN(RT1^n)からLEW(RT1^l)への同所性肺移植モデルにおいては、移植後短期間のサイクロスポリン(on day 2 and 3 day after transplantation,25mg/kg,i.m.)の投与により移植肺は長期に生着するが、移植肺を組織学的に検討すると、移植肺の比較的太い気管支において、リンパ球浸潤を伴う気管支粘膜下の線維化や肉芽の形成を伴う気管支病変が認められる。また移植肺長期生着ラットのドナー抗原に対する免疫状態の検討では、レシピエントはアロ抗原反応性を有していることを示した。このような変化はアイソグラフトにおいては認められなかった。このことより我々は免疫抑制を施すこの系を、慢性拒絶反応の系と考えている。急性拒絶反応時の浸潤リンパ球においてはアイソグラフトでのそれと比較してVβ5およびVβ8の発現の増強が認められた。移植後30日の時点での慢性拒絶反応例においてはアイソグラフトのそれと比較してVβ9の発現増強が認められた。BNからLEWへの移植後30日目の移植肺においては、急性拒絶反応におけるvascular pahseに相当する細胞浸認められるが、その後の移植後6ケ月までの観察では、その細胞浸潤は減少する。このことより、移植後30日目において増加するVβ9は、それ以後の細胞浸潤の抑制に関与している可能性が考えられる。
この様に移植肺に浸潤するリンパ球のVβのレパートリーは、レシピエントのドナー抗原に対する免疫状態により変化することが示唆されたが、Vβ抗体の作成自体は達成されていない。今後もVβ抗体の作成努力を継続したいと考えている。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (2件)

  • [文献書誌] Tadashi Uyama: "Bronchus-associated lymphord tissue is targeted and damaged by recipient lymphocytes in ling-term-surviving rat lung allograft" Transplant Proc. vol.29. 2617-2618 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 宇山 正: "ラット肺移植" Organ Biology. vol.4(2). 37-41 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2025-11-20  

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