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水頭症に対する神経成長因子ファミリーの補充療法の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 09671452
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関東海大学

研究代表者

篠田 正樹  東海大学, 医学部, 講師 (70196393)

研究分担者 大井 静雄  東海大学, 医学部, 助教授 (30194062)
日高 充  東海大学, 医学部, 助手 (90256123)
田中 佳 (田中 佳子)  東海大学, 医学部, 助手 (20227193)
津金 隆一  東海大学, 医学部, 教授 (70022902)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1998年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1997年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードミクログリア / 神経成長因子 / 水頭症 / NGF / 神経免疫 / NT-3 / BDNF / 脊髄空洞症 / MHC class II / MHC class I / 神経栄養因子 / neurotrophin / trkA / trkB / trkC / microglia / hydrocephalus
研究概要

(1)カオリン水頭症モデルにおけるneuotrophin family(NGF,BDNF,NT-3)とtrk family(trk, trkB, trkC)の変化を調べ、NGFが脳梁、内側中隔核、線条体等で、BDNFが海馬で、NT-3が海馬、脳梁にてup-regulateされ、trkBが海馬にて、trkCが海馬、脳梁にてup-regulateされていた(小児の脳神経1998)。(2)カオリン水頭症モデルに合併する脊髄空洞症の神経免疫学的マーカー、およびNGFの変化を調べ、脊髄後索にreactive microgliaが発生し、astrocyte由来のNGFも増加していた(ISPN meeting 1998, 症に神経外科学会 1998)。(3)neuotrophin familyとGDNFのCNS組織への免疫学的反応を知るために、線条体に各栄養因子を投与し、NT-3とGDNF投与後2週間にて線条体内cholinergic fiberのreactive microglia増生を認めた(神経組織の成長・再生・移植研究会.1998)。(4)Neurotrophinを分泌することで注目されているmicrogliaの発達に伴う形態学的変化と分布を調べ、出生直後より成熟型のmicrogliaの抗体陽性になり、皮質への発達は早期に見られないことよりdevelopmental neuronal cell deathとの関連は薄いものと考えられた(小児の脳神経1999)。(5)CNS損傷時のmicrogliaの反応、その修復機転において免疫抑制剤が関わる可能性を調べ、免疫抑制剤FK506を使用したtraumatic brain injury modelで、FK506使用例は反応性gliosis,microgliosisが軽度であった(神経組織の成長・再生・移植研究会.1999)(6)(1)の結果によりNeurotrophinのみならず、高親和性受容体も脳梁、海馬にてup-regulateされていたNT-3を脳室内に持続投与した。前交連等の白質にてreactive microgliaの減少が認められた(小児神経外科1999.推薦論文として執筆中)。(7)(6)と同様系にてNGFの持続投与を試み、現在組織学的観察を施行している。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Masaki Shinoda et al: "NGF, NT-3 and TrkC mRNAs But Not Trk mRNA are Unregulated in Grey and White matter in Experimental Hydrocephalus"Experimental Neurology(Suppl). (印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 篠田正樹 他: "中枢神経系におけるmicrogliaの発生"小児の脳神経. 24. 453-456 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 篠田正樹 他: "水頭症と神経栄養因子"小児の脳神経. 23. 86-95 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Shinoda et al.: "NGF. Nt-3 and TrKC mRNAs But Not TrK mRNA are Upregulated in Grey and White Matter in Experimental Hydrocephalus"Experimental Neurology (suppl). (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Shinoda et al.: "Microglial Alterations in the Developing CNS"Nervous System in Children. 24. 453-456 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Shinoda et al.: "Hydrocephalus and Neurotrophic Factors"Nervous System in Children. 23. 86-95 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Shinoda etal.: "NGF,NT-3 and TrkC in RNAs But Not Trk in RNA are Upregulated in Grey and White Matter in Experimental_Hydrocephalus"Experimental Neurology(Suppl). (印刷中).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 篠田正樹他: "中枢神経系におけるmicrogliaの発生"小児の脳神経. 24(5). 453-456 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 篠田正樹: "水頭症と神経栄養因子" 小児の脳神経. 23. 86-95 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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