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遺伝子導入と白血病抑制因子(LIF)ノックアウトマウスによる実験系の確立

研究課題

研究課題/領域番号 09671502
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関長崎大学

研究代表者

藤井 徹  長崎大学, 医学部, 教授 (60136661)

研究分担者 秋田 定伯  長崎大学, 医学部附属病院, 医員
山野辺 裕二  長崎大学, 医学部附属病院, 助手 (40284690)
平野 明喜  長崎大学, 医学部, 助教授 (90208835)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1997年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード白血病抑制因子(LIF) / 創傷治癒 / 移植免疫 / 情報伝達 / 動物モデル
研究概要

下垂体特異的な白血病抑制因子(LIF)の発現とホルモン産生の制御、細胞増殖についてトランスジェニックマウスモデルを用いて、LIFの過剰発現が低身長、低体重を引き起こす事を分子生物学的方法で解析した。
成長ホルモン産生細胞株の注入実験でもLIFの過剰発現と骨変化、特に下顎骨成長は相関がみられた。
軟部組織創傷治癒の異常機転モデルである、ケロイドの細胞培養系を用いて、受容体型チロシンキナーゼの発現と病態解析を行なったところ、正常線維芽細胞に比し、ケロイド由来の線維芽細胞では、I型インスリン様成長因子(IGF-1)受容体の過剰発現が認められた。一方、ケロイド由来線維芽細胞にたいする浸潤性は、IGF-1添加により、強く認められ、IGF-1中和抗体によって、その浸潤性は減弱した。即ち、ケロイドの浸潤性には、IGF-1及びIGF-1受容体系を介した、情報伝達が関与している事が判った。LIFでは、乾癬、接触性皮膚炎等の皮膚炎症疾患において有意に発現上昇しており、LIFの過剰発現が、局所免疫に関与すると推測し、マウスの同種皮膚移植モデルを用い、LIFの局所過剰発現による同種移植免疫に対する効果を検討した。サイトメガロウイルスプロモーターの下流に、マウスLIF cDNA挿入し、ウシ スプライシングで発現したプラスミドを用いてB6D2F1及びBALB/c系間で、同種皮膚移植した。LIFcDNAを発現した移植群では、移植後12時間から24時間までにLIFの過剰発現が増強し、72時間まで発現を認めた。移植儀3週では、LIF群は有意に同種移植を寛容しており、また、LIFの情報伝達受容体であるgpl30およびそれとへテロ結合するLIF固有受容体共に、発現を認めた。即ち、LIFの過剰発現により、移植細胞性免疫の寛容を認めた。尚、この移植の際、ヘルパーT細胞のうち、IL-2を産生するThl細胞の関与をRT-PCR法で確認できず、IL-10を産生するTh2細胞の関与は非常に微弱であった。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Akita S.,et.al.: "Pituitary-directed leukemia inhibitory factor transgene forms Rathke's cleft cysts and impairs adult pituitary function." J Clin Invest. 99. 2462-2469 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo K.,Tanaka K.,Fujii T.,and Akita S.: "Klippel-Trenaunay-Weber syndrome associated with intra-abdominal lymphangioma requiring multiple surgical intervention." Ann Plas Surg. 39(4). 435-437 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tohru Fujii,et al.: "Maxillary growth following atelocollagen implantation on mucoperiosteal denudation of palatal process in young rabbits considering of clinical cleft palate repair." Cleft Palate-Craniofacial journal.34(4). 297-308 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii Tohru,et al.: "Migration of Hydroxyatatite Onlays into the Mandible and Nasal Bone and Local Bone Turnover in Growing Rabbits." Plastic & Reconstructive Surgery.99(7). 1972-1982 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 平野 明喜et.al.: "頭蓋底・上部頚椎の腫瘍に対する上下顎正中分割によるアプローチ" 形成外科. 40・10. 991-996 (1997)

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  • [文献書誌] 平野 明喜: "顔面骨の骨切り術" 形成外科. 40. 59-69 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano A,et al.: "Tulip flap for reconstruction of the central tubercle in cleft lip patients" Plast Reconstr Surg. 101. 1345-1348 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujioka M,et al.: "Comparative study of inferior alveolar disturbance restoration after sagittal split osteotomy by means of bicortical versus monocortical osteosynthesis" Plast Reconstr Surg. 102. 37-41 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto H,et al.: "Increased proliferative activity of osteoblasts in congenital hemifacial Hypertrophy" Plast Reconstr Surg. 102. 1605-1610 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimoto H,et al.: "Overexpression of insulin-like growth factor-1(IGF-1)receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts" Am J Pathol. (in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Rashid MA,et al.: "Co-administration of Basic Fibroblast Growth Factor and Sucrose Octasulfate(Sucralfate)Facilitates the Rat Dorsal Flap Survival and Viability" Plast Reconstr Surg. (in press).

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  • [文献書誌] 秋田定伯 他: "皮膚移植における白血病抑制因子(Leukemia Inhibitory Factor,LIF)の役割" Progress in Medicine. (印刷中).

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  • [文献書誌] Akita S.et al.: "Pituitary-directed leukemia inhibitory factor transgene forms Rathke's cleft cysts and impairs adult pituitary function." J Clin Invest. 99. 2462-2469 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo K, Tanaka K, Fujii, T and Akita S.: "Klippel-Trenaunay-Weber syndrome associated with intra-abdominal lymphanjioma requiring multiple surgical intervention." Ann Plast Surg. 39. 435-437 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii T et al.: "Maxillary growth following atelocollagen implantation on mucoperiosteal denudation of palatal process in young rabbits considering of clinical cleft palate repair." Cleft Palate-Cran J. 34. 297-308 (1997)

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  • [文献書誌] Fujii T et al.: "Migration of hydroxyapatite onlays into the mandible and nasal bone and local bone turnover in growing rabbits." Plast Reconstr Surg. 99. 1972-1982 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano A et al.: "Maxillo-mandibular splitting approach for cranial base and upper cervical spine tumors (Japanese)" Jpn J Plast Reconstr Surg. 40. 991-996 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano A.: "Facial bone osteotomy (Japanese)" Jpn J Plast Reconstr Surg. 40. supple. 59-69 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano A et al.: "Tulip flap for reconstruction of the central tubercle in cleft lip patients." Plast Reconstr Surg. 101. 1345-1348 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii T et al.: "Comparative study of inferior alveolar disturbance restoration after sagittal split osteotomy by means of bicortical versus monocortical osteosynthesis." Plast Reconstr Surg. 102. 37-41 (1998)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii T et al.: "Increased proliferative activity of osteoblasts in congenital hemifacial hypertrophy." Plast Reconstr Surg. 102. 1605-1610 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii T et al.: "Overexpression of insulin-like growth factor-1(IGF-1) receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts." Am J Pathol. (in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii T et al.: "Co-administration of basic growth factor and sucrose octasulfate (sucralfate) facilitates the rat dorsal flap survival and viability." Plast Reconstr Surg. (in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akita S et al.: "Role of leukemia inhibitory factor (LIF) in skin grafting(Japanese)." Progress in medicine. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano A,et al.: "Tulip flap for reconstruction of the central tubercle in cleft lip patients" Plast Reconstr Surg. 101. 1345-1348 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Fujioka M,et al.: "Comparative study of inferior alveolar disturbance restoration after sagittal split osteotomy by means of bicortical versus monocortical osteosynthesis" Plast Reconstr Surg. 102. 37-41 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto H,et al.: "Increased proliferative activity of osteoblasts in congenital hemifacial Hypertrophy" Plast Reconstr Surg. 102. 1605-1610 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimoto H,et al.: "Overexpression of insulin-like growth factor-1(IGF-1)receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts" Am J Pathol. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Rashid MA,et al.: "Co-administration of Basic Fibroblast Growth Factor and Sucrose Octasulfate(Sucralfate)Facilitates the Rat Dorsal Flap Survival and Viability" Plast Reconstr Surg. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 秋田定伯他: "皮膚移植における白血病抑制因子(Leukemia Inhibitory Factor,LIF)の役割" Progress in Medicine. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Akita S.,et.al: "Pituitary-directed leukemia inhibitory factor transgene forms Rathke's cleft cysts and impairs adult pituitary function." J Clin Invest. 99. 2462-2469 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo K.,Tanaka K.,Fujii T.,and Akita S.: "Klippel-Trenaunay-Weber syndrome associated with intra-abdominal lymphangioma requiring multiple surgical intervention." Ann Plas Surg. 39(4). 435-437 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tohru Fujii, et al.: "Maxillary growth following atelocollagen implantation on mucoperiosteal denudation of palatal process in young rabbits considering of clinical cleft palate repair." Cleft Palate-Craniofacial journal. 34(4). 297-308 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii Tohru, et al.: "Migration of Hydroxyapatite Onlays into the Mandible and Nasal Bone and Local Bone Turnover in Growing Rabbits." Plastic & Reconstructive Surgery.99(7). 1972-1982 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 平野 明喜et. al.: "頭蓋底・上部頚椎の腫瘍に対する上下顎正中分割によるアプローチ" 形成外科. 40・10. 991-996 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 平野 明喜: "顔面骨の骨切り術" 形成外科. 40. 59-69 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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