| 研究概要 |
従来の研究においては,各種薬物の脳・脊髄血管に対する単独の作用は詳細に検討されているが,他の薬物との相互作用や生理的変化との相互作用については充分に検討されていない。そこで,下記研究を行った。
(1)α2アゴニストならびにNMDA拮抗薬の直接の脳・脊髄血管の反応性の検討
雑種成犬を対象として,静脈路を確保後,ペントバルビタールの静脈内投与で麻酔を維持し有窓(closed window)を作製することによって脳脊髄軟膜血管を直接観察した。α2アゴニストであるクロニジンあるいはデキサメデトミジンは脳血管・脊髄血管に異なる影響を示し,エピネフリンやフェニレヒリンに比べて,脳血管ではより収縮性を示し,逆に脊髄血管では収縮性が弱かった。日本白色兎を対象として,同様に有窓を作製することによって脳軟膜血管を直接観察した。NMDA拮抗薬であるケタミンは従来の報告と異なり,脳血管を拡張しなかった。一方吸入麻酔薬であるセボフルレン,イソフルレンの血管拡張作用を抑制し,また炭酸ガスに対する脳血管の反応性も抑制することがわかった。
(2)α2アゴニストのくも膜下投与時の動脈血炭酸ガス分圧変動に対する反応性の検討同様のモデルを作成後,下部腰椎からくも膜下にカテーテルを挿入し,α2アゴニスト(デキサメデトミジン,クロニジン)を投与し,試験薬投与ルートとする。コントロール群には人工髄液をくも膜下に投与し,高炭酸ガス血症に対する反応性の検討した。腰部くも膜下に投与されたα2アゴニストは脳血管の高炭酸ガス血症に対する脳血管拡張は抑制したが,低酸素血症に対する脳血管の拡張性には影響を与えなかった。この機序を明らかにするために,コリンエステラーゼ阻害薬であるネオスティグミンを同時投与し同様の実験を行った。ネオスティグミンによってα2アゴニストの脳血管の高炭酸ガス血症に対する脳血管拡張の抑制は一部拮抗された。
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