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麻酔薬の尿中代謝産物のメサンギウム細胞に与える影響-In Vitro, In Vivoにおける検討-

研究課題

研究課題/領域番号 09671596
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関産業医科大学

研究代表者

佐多 竹良  産業医科大学, 医学部, 助教授 (60128030)

研究分担者 川崎 貴士  産業医科大学, 医学部, 助手 (60299633)
南 浩一郎  産業医科大学, 医学部, 助手 (70279347)
瀬川 賀世子  産業医科大学, 医学部, 助手 (70289578)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードメサンギウム / 代謝産物 / [^3H]-thymidine / 静脈麻酔薬ケタミン / 細胞内cAMP / 蛋白燐酸化酵素 / 〔^3H〕-thymidine / 尿中代謝産物 / メサンギウム細胞 / ケタミン / protein kinase A / protein kinase C
研究概要

腎機能障害を持つ患者が手術を受ける際は、麻酔や術後の疼痛管理に使用する薬剤は代謝・排泄経路を考慮し、できるだけ腎機能に影響を与えない薬物の使用が望ましい。しかし、現在まで腎機能に影響を与えない麻酔薬については結論を得ていない。最近の病理学的や免疫学的研究により、メサンギウム(MC)細胞の障害と腎機能の関係が注目されている。そこで、私たちはMC細胞の機能にどのようにこのケタミンおよびケタミンの代謝産物が作用するか検討した。MC細胞を静脈麻酔薬ケタミンの存在下に培養し、[^3H]-thymidineの取り込みおよび細胞数をカウントすることにより増殖に対する作用を調べた。その結果、静脈麻酔薬ケタミンは臨床濃度において、72時間の培養でメサンギウム細胞への[^3H]-thymidineの取り込みやMC細胞の細胞数を抑制した。また、静脈麻酔薬ケタミンの存在下で、細胞内サイクリックAMP(cAMP)は濃度依存性に増加していた。ケタミンの細胞増殖抑制効果はProtein Kinase A阻害薬の存在下では見られなかった。さらに、腎への血流においては静脈麻酔薬ケタミンは腎臓臓器血流を臨床濃度を上回る濃度で保持した。さらに、ケタミンはノルエピネフリン、アニギオテンシンIIの腎臓臓器血流低下作用に対して抑制効果を示した。この研究は継続しており、今後はケタミンの尿中代謝産物のMC細胞増殖作用に対する影響を調べていこうと考えている。さらに、その細胞内機序を明らかにするために静脈麻酔薬ケタミンのMC細胞の増殖抑制効果の機序を検討するために、細胞内cAMPの増加について検討も行っている。また、腎MC細胞などだけでない副腎髄質細胞におけるケタミンと蛋白燐酸化酵素との関係も研究も行っている。これらの結果が麻酔薬およびその代謝産物の細胞増殖抑制効果、腎臓血流の調節にいかに関わっているかを今後は研究しようと思っている。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Jimi N., et al.: "Inhibitory effect of the intravenous anesthetic, ketamine, on rat mesangial cell proliferation." Anesthesia and Analgesia. 84・1. 190-195 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami K., et al.: "Inhibition of 5-hydroxytryptamine type 2A receptor-induced currents by n-alcohols and anesthetics." Journal of Pharmacology and Exerimental Therapeutics. 281. 1136-1143 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami K., et al.: "Inhibitory effects of anesthetics and ethanol on muscarinic receptors expressed in xenopus oocytes." European Journal of Pharmacology. 339. 237-244 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami K., et al.: "Effects of ethanol and anesthetics on type 1 and 5 metabotropic glutamate receptors expressed in xenopus laevis oocytes." Molecular Pharmacology. 53. 148-156 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyohira Y., et al.: "Down-regulation of the noradrenaline trasporter by Interferon-α in cultured bovine adrenal medullary cells." Jouaral of Neurochemistry. 70・4. 1441-1447 (1998)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Segawa K., et al.: "C-type Natriuretic peptide inhibits rat mesangial cell proliferation by a phosphorylation- dependent mechanism." Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 357. 70-76 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jimi N., et al.: "Inhibition effect of the intravenous anesthetic, ketamine, on rat mesangial cell proliferation." Anesthesia and Analgesia. 84(1). 190-195 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami K., et al.: "Inhibitory of 5-hydroxytryptamine type 2A receptorinduced currents by n-alcohols and anesthetics." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 281. 1136-1143 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami K., et al.: "Inhibitory effect of anesthetics and ethanol on muscarinic receptors expressed in xenopus oocytes." European Journal of Pharmacology. 339. 237-244 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami K., et al.: "Effects of ethanol and anesthetics on type 1 and 5 metabotropic glutamate receptors expressed in xenopus laevis oocytes." Molecular Pharmacology. 53. 148-156 (1998)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyohira Y., et al.: "Down-regulation of the noradrenaline trasporter by Interferon-alpha in cultured bovine adrenal medullary cells." Jouanal of Neurochemistry. 70(4). 1441-1447 (1998)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Segawa K., et al.: "C-type Natriuretic peptide inhibits rat mesangial cell proliferation by a phosphorylation-dependent mechanism." Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 357. 70-76 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami K.,et al.: "Effects of ethanol and anethetics on type 1 and 5 metabotropic glutamate receptors expressed in xenopus laevis oocytes." Molecular Pharmacology. 53. 148-156 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Toyohira Y.,et al.: "Down-regulation of the noradrenaline transporter by Interferon-α in cultured bovine adrenal medullary cells." Journal of Neurochemistry. 70・4. 1441-1447 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Segawa K.,et al.: "C-type Natriuretic peptide inhibits rat mesangial cell proliferation by a phosphorylation-dependent mechanism." Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 357. 70-76 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Segawa K et.al: "The inhibitory effect of adrenomedullin on rat mesangial cell mitogenesis." Nephron. 74. 577-579 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Jimi N et.al: "Inhibitory eddects of the intravenous anesthetic,ketamine,on rat mesangial cell proliferation" Anesthesia and Analgesia. 84. 190-195 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Minami K et.al: "Inhibition of 5-Hydrotryptamine type 2A receptor-induced currents by n-alcohols and anesthetics" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 281. 1136-1143 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Minami K et.al: "Inhibitory effects of anesthetics and ethanol on muscarinic receptors expressed in Xenopus oocytes." European Journal of Pharmacology. 339. 237-244 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Segawa K et.al: "c-type natriuretic peptide inhibits rat mesangil cell proliferation by a phosphorylation-dependent mechanisum." Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 357. 70-76 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Minami K et.al: "The effectsof ethanol and anesthetics on type 1 and type 5 metabotropic glutamate receptors expressed in Xenopus oocytes." Molecular Pharmacolgy. (In press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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