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前立腺がん患者の代謝酵素多型性の解析及びリスクグループの同定

研究課題

研究課題/領域番号 09671623
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関三重大学

研究代表者

福留 寿生 (1998)  三重大学, 医学部附属病院, 助手 (40270681)

渡辺 昌俊 (1997)  三重大学, 医学部, 助教授 (90273383)

研究分担者 矢谷 隆一  , 学長 (80024636)
山川 謙輔  三重大学, 医学部, 助手 (00230326)
福留 寿生  三重大学, 医学部, 助手 (40270681)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1998年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード代謝酵素 / 遺伝子多型 / 前立腺癌 / リスク評価
研究概要

発癌物質の代謝活性化に関与する酵素の遺伝子多型性がヒト発癌リスクに関与することが注目されている。我々は前立腺癌患者および前立腺肥大症患者より採取した白血球由来DNAを用いて代謝酵素の遺伝子多型を解析した。
初年度では、発癌性芳香族炭化水素の代謝、解毒に関与するCYP1A1酵素およびGSTM1酵素について解析し、CYP1A1遺伝子Val型およびGSTM1遺伝子欠損型においてそれぞれ相対危険度の上昇を認めた(相対危険度=2.6:95%信頼区間=1.11-6.25、(以下同様)、1.3:0.8-2.3)。さらにこれら2つの遺伝子多型を組み合わせると、相対危険度は2.3:1.18-4.48となり、また、組織型、臨床病期、診断時年齢にも、代謝酵素遺伝子多型の関与が示唆された。
2年目にはさらにこれまで癌との関連が報告されている代謝酵素遺伝子について解析を進め、N-アセチル転移酵素遺伝子(NAT1)のNAT1^*10型homozygoteで、相対危険度の有為な上昇を認めた。(2.4:1.0-5.6)CYP2E1遺伝子、およびGSTT1遺伝子についても解析をおこない、高リスクと報告されている遺伝子型(CYP2E1 c1型およびGSTT1(+)型)において、相対危険度の上昇を認めた。(1.3:0.4-4.5、1.5:1.0-2.5)
これまで解析した5種類の代謝酵素遺伝子について、それぞれ高リスク型の遺伝子型をいくつ有するかについて見たところ、高リスク型の遺伝子型の数が0あるいは1を基準にした場合、4以上では有為な相対危険度の上昇を認めた。(4.9:1.4-17.3)
以上の結果から、代謝酵素遺伝子多型の組合せにより前立腺癌の高リスク群を同定できる可能性が示唆され、さらにはその酵素の組合せが、環境中の前立腺発癌因子同定の可能性を示すものと考えられた。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Michiaki Ishii: "Glutathione S-transferase M1 and cytochrome P-450 (CYP1A1) polymorphisms :" Susceptibility to prostate cancer.5(1). 58-60 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Watanabe: "Differences in the p53 gene mutational spectra of prostate cancers between Japan and Western countries." Carcinogenesis. 18(7). 1355-1358 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kensuke Yamakawa: "Mechanism of acquisition of androgen-insensitivity suggested by integrin α 6 expression in LNCaP cells." Proceedings of the Eighth Workshop of Prostate Cancer. 24-27 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Watanabe: "Genetic alterations of androgen receptor gene in Japanese human prostate cancer." Jpn.J.Clin Oncol.27(6). 389-393 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mariko Murata: "Cytochrome P4501A1 and glutathions s-transferase M1 genotypes as risk factors for prostate cancer in Japan." Jpn.J.Clini.Oncol.28(11). 657-660 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuo Fukutome: "N-Acetyltransferase 1 genetic polymorphism influences the risk of prostate cancer development." Cancer Letters. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 白石泰三: "ラテントがん" 臨床と研究. 74(2). 78-81 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渡辺昌俊: "前立腺の国際比較." 病理と臨床. 16(11). 1375-1380 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Michiaki Ishii, et al.: "Glutathione S-transferase M1 and cytochrome P-450 (CYP1A1) polymorphisms : Susceptibility to prostate cancer." Jin-Pi-Yobou-ishi. 5 (1). 58-60 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Watanabe, et al.: "Differences in the p53 gene mutational spectra of prostate cancers between Japan and Western countries." Carcinogenesis. 18 (7). 1355-1358 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kensuke Yamakawa, et al.: "Mechanism of acquisition of androgen-insensitivity suggested by integrin alpha 6 expression in LNCaP cells." Proceedings of the Eighth Workshop of Prostate Cancer. 24-27 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Watanabe, et al.: "Genetic alterations of androgen receptor gene in Japanese human prostate cancer." Jpn.J.Clin.Oncol.27 (6). 389-393 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mariko Murata, et al.: "Cytochrome P4501A1 and glutathions s-transferase M1 genotypes as risk factors for prostate cancer in Japan." Jpn.J.Clin.Oncol.28 (11). 657-660 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuo Fukutome, et al.: "N-Acetyltransferase 1 genetic polymorphism influences the risk of prostate cancer development." Cancer Letters. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taizo Shiraishi, et al.: "Latent-Gan" Rinsho-to Kenkyu. 74 (2). 78-81 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Watanabe, et al.: "Zenritusen-gan-no-kokusai-hikaku" Pathology and Clinical Medicine. 16 (11). 1375-1380 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mariko Murata et al.: "CytochromeP4501A1 and glutathionss-transferase M1 genotypes as risk factors for prostate cancer in Japan." Jpn.J.Clini.Oncol.28(11). 657-660 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Fukutome et al.: "N-acetyltransferasel geneticpolymorphism influencesthe risk of prostate cancer development." Cancer Letters. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Michiaki Ishii: "Glutathione S-transferase M1 and cytochrome P-450 (CYP1A1) polymorphisms Susceptibility to prostate cancer." 腎泌予防医誌. 5・1. 58-60 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Masatoshi Watanabe: "Differences in the p53 gene mutational spectra of prostate cancers between Japan and Western countries." Carcinogenesis. 18・7. 1355-1358 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kensuke Yamakawa: "Mechanism of acquisition of androgen-insensitivity suggested by integrin α6 expression in LNCaP cells." proceedings of the Enghth Workshop of Prostate Cancer,. 24-27 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Masatoshi Watanabe: "Genetic alterations of androgen receptor gene in Japanese human prostate cancer." Jpn.J.Clin.Oncol.27・6. 389-393 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 白石泰三: "ラテントがん" 臨床と研究、別冊. 74・2. 78-81 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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