| 研究課題/領域番号 |
09671637
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
柳瀬 雅裕 札幌医科大学, 医学部, 助手 (80291558)
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| 研究分担者 |
笹村 啓人 札幌医科大学, 医学部, 助手 (50311890)
宮尾 則臣 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40200125)
塚本 泰司 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | RCC / doubling time / apoptosis / cell proliferation / VEGF / 腎細胞癌 / 成長速度 / Apoptosis / 血管新生因子 / 接着分子 |
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| 研究概要 |
1.腎細胞癌の発育に関する臨床的検討 過去15年間に incidentaloma として発見され、経過観察されていた腎細胞癌21例の doubling time (DT)を計測した。21例のDTは40日から6.4年で平均1.6年であった。初診時の腫瘍径を3群(<15mm=7例,16〜25mm=7例,26〜50mm=7例)に分けてDTを検討したが、各群(<15mm=2.1±1.8年,16〜25mm=0.8±0.5年,26〜50mm=2.1±1.8)でDTに有意差は認めなかった。またDTをGrade別(G1=2.6±2.5年,G2.3=1.2±1.1年)に検討したがGrade 1 で成長速度が遅い傾向が認められたが有意差は認めなかった。
2.腎細胞癌の細胞増殖動態の研究 病理組織学的に証明された腎細胞癌の原発巣(18例)と転移巣(27例)でのDTは前者で40-1893日、後者で10-1932日と多様であったが、原発巣の増殖率は転移巣と比較して有意に低かった。原発巣におけるDTは腫瘍径、組織学的異型度、Ki-67 Labeling Index (Li)、apoptosis LIのそれぞれとは直接関係しなかったが、Ki-67 LI と apoptosis LI の比をとると相関が認められた。一方、転移巣におけるDTは組織学的異型度とKi-67 LI とapoptosis LI の比に相関した。このことより腎細胞癌の原発巣と転移巣の増殖は、癌細胞の増殖とアポトーシスのバランスによって決定されていると考えられた。
3.VEGFの免疫機構への影響VEGFは腎細胞癌より産生されるが、血管内皮細胞をVEGFで処理するとFSCAcanではVCAM-1の軽度の発現とICAM-1の強い発現が認められた。VCAM-1は腎細胞癌表面に発現しているVLA-4のリガンドである。一方、ICAm-1はANK細胞に発現しているLFA-1のリガンドである。このことよりVEGFは血管内皮細胞に作用した場合、血管内皮細胞と腎癌細胞の接着を促す一方、リンパ球と血管内皮細胞の接着を促進し、腎癌細胞の増殖、転移に対して抑制的に働く可能性も考えられた。
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