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前立腺癌に対する温熱療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 09671648
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

出口 修宏  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90118977)

研究分担者 上野 宗久  埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (60167286)
大東 貴志  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (80185371)
中野間 隆 (中野 間隆)  埼玉医科大学, 医学部, 助手 (50198173)
塚本 拓司  埼玉医科大学, 医学部, 講師
野中 昭一  埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70255537)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1997年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード温熱刺激 / 前立腺癌 / 細胞周期 / Hsp-70 / アポトーシス / ケルセチン / HSP70 / 温熱療法
研究概要

平成9年度の実験において、前立腺癌細胞株に対する温熱刺激では、細胞により増殖抑制効果が異なり、これにHSP70の発現や細胞周期が深く関与していることが示唆された。特に、HSP70は、温熱刺激により誘導され、熱に対する細胞保護としての機能が働いており、これにより温熱刺激の増殖抑制効果を不十分にしていると考えられる。したがって、HSP70の発現を抑制、減弱させることにより温熱刺激の増殖抑制効果の増強が期待される。よって、平成10年度、11年度は、HSP70の発現を減弱させると最近報告されているケルセチンの温熱刺激増強効果について検討した。3種類の前立腺癌細胞株(LNcap,JCA-1,PC-3)を用いて、ケルセチンは50μMの濃度を24時間曝露し、以下の4群で実験を行った。1)非温熱刺激群2)温熱刺激群3)ケルセチン単独処理群4)ケルセチン前処置後温熱刺激群
1)細胞増殖への影響:LNcap,JCA-1ではケルセチン単独でも増殖抑制効果が見られ、さらに温熱刺激増強効果が見られた。
2)細胞周期の変化:LNcap,JCA-1ではS期細胞の割合の減少が見られ、LNcapでは、温熱刺激増強効果が見られた。PC-3細胞では明らかな変化はなかった。
3)HSP70の発現:LNcap,JCA-1ではケルセチン単独でもHSP70の発現を減少させ、さらに温熱刺激により増強されるHSP70の発現を抑制した。PC-3細胞では若干の増強効果のみ認められた。
4)アポトーシスの発現:LNcap,JCA-1ではケルセチン単独で明らかなアポトーシスの発現が見られた。さらに温熱刺激によって誘導されるアポトーシスの発現を増強した。
以上よりケルセチンは、HSP70の発現を抑制、減弱させ、アポトーシスの発現を増強することにより、温熱刺激の増殖抑制効果を増強するものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] 中野間隆: "ヒト前立腺癌細胞における温熱刺激の抗腫瘍効果"Human cell. 11. 167-174 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fuller KJ, Issels RD, Slosman DO, Guillet JG, Soussi T, Polla BS.: "Cancer and heat-shock response."Europ.J.Cancer.. 30A. 1884-1891 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Szmigielski S, Zielinski H, Stawarz B et al.: "Local microwave hyperthermia in treatment of advanced prostatic adenocarcinoma."Urol.Res.. 16. 1-7 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honma T.: "Characteristics of hyperthermia-induced apoptotic cell death."Nihon Rinsho.. 54. 223-228 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanoma T, Ueno M, Ohigashi T et al.: "Anti-proliferative effects of heating on the human prostatic carcinoma cells in culture."Human Cell.. 11. 167-174 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Elia H, Santoro MG: "Regulation of heat shock protein synthesis by quercetin in human erythroleukaemia cells."Biochem.J.. 300. 301-209 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kim JH, Kim SH, Alfieri AA, Young CW.: "Quercetin, an inhibitor of lactate transport and a hyperthermic sensitizer of Hela cell."Cancer Res.. 44. 102-106 (1984)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Agullo GA, Gamet-Payrastre L, Fernandez Y, Anciaux N, Demigne C, Remesy C.: "Comparative effects of flavonoids on the growth, viability and metabolism of a colonic adenocarcinoma cell line (HT29 cells)."Cancer Letters.. 105. 61-70 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuo SM.: "Antiproliferative potency of structurally distinct dietary flavonoids on human colon cancer cells."Cancer Letters.. 110. 41-48 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Larocca LM, Ranelletti FO, Maggiano N et al.: "Differential sensitivity of leukemic and normal hematopoietic progenitors to the killing effect of hyperthermia and quercetin used in combination : Role of heat-shock protein-70."Int.J.Cancer.. 73. 75-83 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagai N, Nakai A, Nagata K: "Quercetin suppresses heat response by down regulation of HSF1."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 208. 1099-1105 (1995)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hansen RK, Oesterreich S, Sarge KD, Fuqua SSW.: "Quercetin inhibits heat shock protein induction but not heat shock factor DNA-binding in human breast carcinoma cells."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 239. 851-856 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Rokhlin OW, Bishop GA, Hostager BS et al.: "Fas-mediated apoptosis in human prostatic carcinoma cell lines."Cancer Res.. 57. 1758-1768 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Paulson DP.: "Impact of radical prostatectomy in the management of clinically localized disease."J.Urol.. 10. 60-72 (1994)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li WX, Franklin WA.: "Radiation and heat-induced apoptosis in pc-3 prostate cancer cells."Radiat.Res.. 150. 190-194 (1998)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama Y, Hashimoto S, Goto T et al.: "In vitro purging of clonogenic leukemic cells from human bone marrow by heat : simulation experiments for autologus bone-marrow transplantation."Leu.Res.. 16. 973-977 (1992)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Armor EP, McEachern D, Wang Z et al.: "Sensitivity of cells to mild hyperthermia."Cancer Res.. 53. 2740-2744 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murphy PB, Richman CM: "Normal and malignant human myeloid progenitors differ in their sensitivity to hyperthermia."Exp.Hematol.. 17. 1105-1109 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li GC, Li L, Liu RY et al.: "Heat shock protein hsp70 protects cells from thermal stress even after deletion of its ATP-binding domain."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 89. 2036-2040 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hosokawa N, Hirayoshi K, Kudo H et al.: "Inhibition of the activation of heat shock factor in vivo and in vitro by flavonoids."Mol.Cell.Biol.. 12. 3490-3498 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita M, Nagai M, Murata M, Kawakami K, Irino S, Takahara J.: "Synergistic cytotoxic effect of quercetin and heat treatment in a lymphoid cell line (OZ) with low hsp70 expression."Leu.Res.. 21. 139-145 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hosokawa N, Hirayoshi K, Nakai A et al.: "Flavonoids inhibits the expression of heat shock proteins."Cell.Struct.Funct.. 15. 393-401 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wei YQ, Zhao X, Kariya Y, Fukata H, Teshigawara K, Uchida A.: "Induction of apoptosis by quercetin : Involvement of heat shock protein."Cancer Res.. 54. 4952-4957 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] He L, Fox M.: "Variation of heat shock protein 70 through the cell cycle in HL-60 and its relationship to apoptosis"Exp.Cell.Res.. 232. 64-71 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中野間隆: "ヒト前立腺癌細胞における温熱刺激の抗腫瘍効果" HUMAN CELL. 11(3). 167-174 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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