| 研究課題/領域番号 |
09671726
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | (財)癌研究会 |
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研究代表者 |
平井 康夫 財団法人癌研究会, 癌研究所・細胞生物部, 研究員 (00260076)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1999年度: 100千円 (直接経費: 100千円)
1998年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 子宮体癌 / TFGβRII / BAX / β-catenin / PTEN / 遺伝的不安定性 / OGH(comparative genomic hybridisation) / 発癌過程 / TGFβRII / CGH(comparative genomic hybridisation) / TGF β Rll / E2F / 臨床病理学 / 多段階発癌 / エストロゲンリセプター / CGH |
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| 研究概要 |
子宮体部腫瘍性病変を臨床病理学的に再分類し、各発癌段階に特徴的な分子生物学的変異を同定することにより、子宮体部癌の発癌過程を解明することを目的とした。隣接する臨床部門と協力して、informed consentの得られた子宮体部腫瘍患者の手術材料より、腫瘍部及び正常部*の新鮮組織材料を採取した。組織材料は一旦凍結保存した後、DNA抽出及び病理組織学的検索に供した。詳細な臨床病理学的検討により以下の結果を得た。
1.DNAの修復機構の喪失と関連するreplication errorに基づく遺伝的不安定性の有無を全例で解析した。遺伝的不安定性は、解析した子宮体部癌例の30%弱と高率にみられた。
2.遺伝的不安定性に基づく発癌過程において、そのターゲットになっていることが予測される、TGFβRII、BaX、E2F、PTENの各遺伝子について変異分析をした。遺伝的不安定性が認められる症例では、TGFβRII、BaX、PTENの各々に高率な変異が同定された。
3.CGH(comparative genomic hybridisation)法により、全染色体上の遺伝子コピー数の増減の有無を検索した。TGFβRII、BaX、PTENに変異の同定された症例では、それぞれの対応する染色体上の座位にコピー数の減少がみられる傾向にあった。遺伝子的不安定性をみとめる子宮内膜癌にみられたPTEN遺伝子変異の場合特に、対側アレルの欠失を高率にみとめることをCGH法により初めて推定した。PTEN遺伝子の変異は、子宮内膜癌の発癌過程に深く関わっている。
また、CGH解析の結果、1q、9qに特に高率にcopy数の減少がみられ、2q、12qには特に高率なcopy数の増加が認められた。
4.子宮内膜癌において、PTEN遺伝子の変異の予後因子との関係をみると、PTEN遺伝子変異を認める症例では、G1体癌、progesteron陽性症例が有意に多く、予後良好な因子との相関がみられた。
5.子宮内膜癌において、β-cateninの細胞内異常蓄積が高率に見られた。β-cateninの異常蓄積は遺伝的不安定性をみとめる場合には特に高率だが、PTEN遺伝子変異の有無及び予後因子とは相関しなかった。
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