| 研究課題/領域番号 |
09671788
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
稲葉 彰 (1999) 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10282766)
横田 隆徳 (1997-1998) 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (90231688)
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| 研究分担者 |
水澤 英洋 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (30144091)
井上 圭三 東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
内原 俊記 (財団法人)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所・神経病理学部門, 主任研究員 (10223570)
斉藤 之伸 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (80302842)
清澤 源弘 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (20169957)
稲葉 彰 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10282766)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
1999年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1998年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1997年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | アルファトコフェロール / ノックアウトマウス / ビタミンE / 網膜色素変性症 / 脊髄小脳変性症 / バーグマングリア / 後索 / プルキンエ細胞 / α-トコフェロール / αTTP / Friedriech失調症 / 脊髄小脳変異症 |
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| 研究概要 |
1)α-TTP遺伝子ノックアウトマウスの作成
相同組み替えによりα-TTP遺伝子を欠損させたES細胞を宿主胚に注入し、偽妊マウスの子宮に移植してα-TTP遺伝子欠損のキメラマウスを作成した。次に、これらのキメラマウスの中でES細胞が生殖細胞へと分化した個体を野生型マウスと交配させることによりα-TTP遺伝子ヘテロ欠損マウスを得た。さらに、このα-TTP遺伝子ヘテロ欠損マウス同士を交配させ、ついにα-TTP遺伝子ノックアウトマウスを完成させた。
現在、網膜および中枢神経の病理検索、体性感覚誘発電位、網膜電図により解析中である。また血清α-トコフェロールのみならずγトコフェロールも低値である事を発見したため、その代謝経路について検索中である。
2)α-TTPの中枢神経における発現部位の同定
正常ヒト組織、ラットにおいてin situ hybridization法、Northern blot法を施行し、網膜、小脳、脊髄にα-TTP の発現を確認し報告した。後根神経節、末梢神経には発現していなかった。さらにin situ hybridizationを用いて小脳のバーグマングリアにα-TTPの局在発現を証明した。
3)α-TTP 遺伝子変異患者の剖検検索
我々の経過観察していたH101Qのα-TTP遺伝子変異を持つ患者さんが不幸にして亡くなられ、剖検の機会を得た。中枢神経および網膜の病理検索を行い、後索、Purkinje細胞、外側膝状体、網膜視細胞外節内節の短縮、網膜色素細胞におけるリポフスチンの多量集積を認めた。更に、経口ビタミンE投与により後根神経節のビタミンEは正常化して、治療が有効であったことを報告した。
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