| 研究課題/領域番号 |
09672150
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
幸田 光復 名古屋市立大学, 薬学部, 助教授 (60124286)
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| 研究分担者 |
貝谷 トヨ 名古屋市立大学, 薬学部, 講師 (10080201)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 化学発癌 / アリールアミン / デオキシグアノシン / ベンツイミダゾール / DNA付加体 / アリールアミノ化 / DNA-付加体 / グアニン / 求電子的アミノ化 / 発癌機構 / 酸化 / DNA damage / oxidation / benzimidazole |
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| 研究概要 |
発ガン性アリールアミン、ニトロアレン類は細胞内DNAに主として、C8-arylamino-deoxyguanosine付加体を生成される。この付加体の生成機構としてN7-arylamino-deoxyguanosine付加体を経由している可能性が考えられている。N7-deoxyguanosine付加体の化学特性を検討する目的で、一連のbenzimidazole誘導体をdeoxyguanosineのimidazole部位のモデルとして用い、N7-deoxyguanosine付加体と同等の1-methyl-3-phenylaminobenzimidazolium saltを合成し、それらの化学特性を検討した。合成法は、4-置換(CH_3,H,F,CF_3,or NO_2-2-aminobenzanilideにnitrosobenzeneを反応させ、さらに脱保護して2-phenylazoaniline誘導体とし、ついでformic acidを用いて閉環し、5-置換-1-phenylaminobenzimidazoleに導いた。これをCH_3Iと反応させると、選択的にもう一方のNにメチル化が進行し、5-置換-1-methyl-3-phenylaminobenzimidazolium salt(BI)を得た。化合物BIをMeOH/H_2O中加熱すると、置換基が求電子性のDF_3とNO_2の化合物のみが5-置換-1-methyl-2-oxobenzimidazoleを与えた。化合物BIをNaOHによるアルカリ処理を行うと、いずれもイミダゾール環が開裂し、炭素が一つ飛んだ4-置換-N^1-methyl-2-phenylazoanilineを与えた。1-methyl-5-trifluorobenzimidazoleを用いて、N-phenylaminoとN-amino誘導体の反応性を比較したところN-phenylamino体の反応性が高かった。一方7-aminoguanosineと比較すると、これは容易に水と反応し、定量的に8-oxo体を与えた。以上の事から、benzimidazole骨格とグアニン骨格では反応性が大きく異なることがわかった。
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