• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

高選択的塩基認識能をもつ複核白金錯体による核酸の微小構造の制御とがん細胞増殖抑制

研究課題

研究課題/領域番号 09672202
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関大阪薬科大学

研究代表者

千熊 正彦  大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (50025699)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1997年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードシスプラチン / 白金錯体 / 抗がん性白金錯体 / 複核錯体 / 制がん剤 / 核酸 / 塩基認識能 / 生物無機化学 / 抗がん白金錯体
研究概要

本研究の目的は、シスプラチン耐性がん細胞(L1210)に対して高い活性を有する新規複核白金錯体と核酸との結合様式を物理化学的手法により詳細に検討し、その結果を基にして、核酸構造の変化と作用発現機構との関連を考察することにある.本研究により得た結果は次の通りである。
1. ピラゾールと水酸化物イオンを架橋剤とする新規白金二核錯体(錯体1)を調製し、錯体1がピラゾール架橋を保ったまま核酸塩基と結合することを^1H-NMR,HPLCなどにより認めた。
2. GC塩基配列含量の異なる二種のDNAを用いて錯体1とDNAとの反応動力学を検討した結果、錯体1はシスプラチンと同様に高いGC塩基対選択性を有することを認めた。また、錯体1は4種の塩基のうちグアニン塩基とのみ反応することをHPLCおよびキャピラリー電気泳動法により認めた。
3. 白金錯体存在下および非存在下での融解温度の差(ΔTm)を求めた結果、シスプラチンでは、白金結合数が小さい場合はΔTm値が負、白金結合数が大きくなるとΔTm値が正の値となった。一方、錯体1では、白金結合数の多少にかかわらずΔTm値が20℃と大きかった。錯体1は低濃度においても核酸のグアニンを認識し、鎖間結合するものと推定した。
4. 本複核白金錯体の分子特性から判断して、核酸に結合した際の白金-白金間の距離を制御することにより、核酸構造の微小構造の歪みを制御することが可能となる。また、白金-白金間の距離と細胞毒性との相関を考察することも可能となるので、今後さらに研究を進めたい。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] 千熊 正彦: "Interaction of bisplatinum complex containing μ-hydroxo-μ-pyrazolato structure with GC-rich DNA" J.Inorg.Biochem.67・4. 348-348 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "化学平衡と分析化学" 廣川書店, 221 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "分析化学I 改訂第4版" 南江堂, 314 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "薬学機器分析" 廣川書店, 350 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masahiko Chikuma, Masahiko Hirai, Seiji Komeda, Yumi Kimura and Kazuhiko Kumakura: "Interaction of bisplatinum complex containing mu-hydroxo-mu-pyrazolato structure with GC-rich DNA" J.Inorg.Biochem.67(4). 348-348 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "Interaction of bisplatinum complex containing μ-hydroxo-μ- pyrazolato structure with GC-rich DNA" J.Inorg.Biochem.67・4. 348-348 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "化学平衡と分析化学" 廣川書店, 221 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "分析化学1 改訂第4版" 南江堂, 314 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "薬学機器分析" 廣川書店, 350 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "Interaction of bisplatinum complex containing μ-hyroxo-μ-pyrazolato structure with GC-rich DNA" J.Inorg.Biochem.67・4. 348-348 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "化学平衡と分析化学" 廣川書店, 221 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 千熊 正彦: "分析化学1 改訂第4版" 南江堂, 314 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

URL: 

公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi