| 研究課題/領域番号 |
09672229
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
大河原 賢一 (1998) 岡山大学, 薬学部, 助手 (30291470)
檜垣 和孝 (1997) 岡山大学, 薬学部, 助教授 (60284080)
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| 研究分担者 |
木村 聰城郎 岡山大学, 薬学部, 教授 (10025710)
大河原 賢一 岡山大学, 薬学部, 助手 (30291470)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1997年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | 腸神経系 / アドレナリン作動性神経 / コリン作動性神経 / エピネフリン / ベタネコール / アウエルバッハ神経叢 / Enteric nervous system / Epinephrine / Bethanechol / Auerbach神経叢 / enteric nervous system / 消化管吸収 / 単純拡散 / 交感神経系 / 吸収促進 / 吸収抑制 / 一酸化窒素 / 非アドレナリン作動性-非コリン作動性伝達物質 |
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| 研究概要 |
小腸機能は、中枢神経系とは独立した自律神経系である壁在神経糸(enteric nervous system,ENS)により支配されているといっても過言ではない。そのため、いわゆる薬物の吸収もENSにより何らかの影響を受けていることが考えられる。そこで本研究では、受動拡散により吸収されるphenol red(PR)をモデル薬物として用い、その吸収挙動に及ぼすENS、特にアドレナリン作動性神経、コリン作動性神経の影響について検討を行った。
adrenergic agonistであるepinephrineによりラット小腸粘膜の抵抗値が増加し、PRの吸収が抑制されたことから、アドレナリン作動性神経は、小腸上皮細胞間のtight junctionをよりtightな状態にすることにより、paracellular routeを介する薬物の吸収を抑制することが考えられた。また、この吸収抑制作用は、Caco-2細胞を用いた検討では認められなかったことから、上皮細胞に対して間接的な作用であることが推察された。
cholinergic agonistであるbethanecholによりラット小腸からのPRの吸収が促進されたことから、コリン作動性神経は、薬物の吸収に対し促進的に作用することが推察された。しかしながら、この吸収促進作用は、Auerbach神経叢が存在しない状態では認められないことから、コリン作動性神経の吸収促進作用は、Auerbach神経叢において他の神経系に伝えられ、何らかのtransmitter/mediatorを介して上皮細胞に伝えられている可能性が考えられた。
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