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部位特異的変異導入法による複製開始蛋白DnaAの活性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 09672236
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関岡山大学

研究代表者

水島 徹  岡山大学, 薬学部, 助教授 (00264060)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードDNA複製 / がん / 抗がん剤 / ATPase / DnaA蛋白 / ATP
研究概要

遺伝情報の複製という、生物にとって最も根本的な役割を担うDNAの複製反応は、細胞増殖の調節点としても重要な役割を果たしている。DNA複製の制御機構を理解するために最も重要なことは、複製開始蛋白質の構造と機能の全体像を理解することである。
本研究計画の目的は、現在最も解析が進んでいる複製開始蛋白質、大腸菌のDnaAの構造と機能の全体像を理解するために、部位特的変異導入法による機能ドメインの決定を行うことである。
研究代表者はこれまでに、ATPase活性ドメイン、ATP結合ドメイン、膜結合ドメインの決定に成功している。これらの成果は単に機能ドメインを決定しただけでなく、その機能の生理学的意義も明らかにした。例えば研究代表者はATPase活性ドメインを決定しただけでなく、その欠損変異株の細胞内発現実験により、DnaAのATPaseがDnaAを不活性化することにより過剰なDNA複製が起こらないようにしていることを見いだした。また、膜結合をしない変異DnaAが細胞内で機能することを示し、これまで膜結合がDnaAの活性調節に重要であるとする考えの問題点を指摘した。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (51件)

  • [文献書誌] Mizushima, T: "Site-directed mutational analysis of the ATP-binding of DnaA protein" J.Biol.Chem.273. 20847-20851 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hase, M: "Site-directed mutational analysis for the membrane-binding of DnaA protein" J.Biol.Chem.273. 28651-28656 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tama, E: "Conversion of temperature-sensitive to -resistant gene expression due to mutations in the promoter region of the melibiose operon in Escherichia coli." J.Biol.Chem.273. 16860-16864 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto, K.: "Effect of environmental factors on the dominant lethality caused by expression of a mutated DnaA Protein with decreased intrinsic ATPase activity" FEMS.Micro.Lett.159. 93-97 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurokawa, K: "A Stimulation factor for the hydrolysis of ATP Bound to DnaA Protein, the initiator of chromosomal DNA" Biochem.Biophys.Res.Commun.243. 90-95 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nozaki, K.: "A new Na^+/H^+ antiporter, NhaD, of Vibrio parahaemolyticus." Biochim.Biophys.Acta. 1369. 680-683 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hase, M: "Effect of glycerol on the attinity of DnaA protein for ATP in the presence of cardiolipin." J.Biochem. 123. 680-683 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, E.: "Alteration in the contents of unsaturated fatty acids in dnaA mutants of Escherichia coli." Mol.Microbiol.28. 95-102 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morita, Y: "NorM, a putative multidrug efflux protein, of Vibrio parahaemolyticus and its homolog in Escherichia coli." Antimicrob.Agents.Chemother.42. 1778-1782 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mine, T: "Evidence for chloramphenicol/H^+ antiport in Cmr(MdfA)system of Escherichia coli and properties of the antiporter." J.Biochem.124. 187-193 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, E: "Alteration in contents of unsaturated fatty acids in mutants defctive in DNA replication." Biol.Pharm.Bull.21. 657-661 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohba, A: "Amounts of proteins altered by mutations in the pgsA gene of Escherichia coli." Biol.Pharm.Bull.(in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizushima, T.: "Supression of Ethanol-induced Apototic DNA Fragmentation by Geranylgeranylacetone in Cultured Guinea Pig Gastric Mucosal Cells." Digest.Dis.Sci. (in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa, W: "Cloning and expression of the gene for the Na+-coupled serine transporter from Escherichia coli and characteristics of the transporter." J.Bacteriol.(in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiramatsu, T: "A putative multisubunit Na+/H+ antiporter from Staphylococcus aureus." J.Bacteriol.(in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizushima, T., et.al.: "Site-directied mutational analysis of the ATP-binding of DnaA protein." J.Biol.Chem.273. 20847-20851 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hase, M., et.al.: "Site-directied mutatinal analysis for the membrane-binding of DnaA protein." J.Biol.Chem.273. 28651-28656 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai, E., et.al.: "Conversion of temperature-sensitive to -resistant gene expression due to mutations in the promoter region of the melibiose operon in Escherichia coli." J.Biol.Chem.273. 16860-16864 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto, K., et.al: "Effect of environmental factors on the dominant lethality caused by expression of a mutated DnaA protein with decreased intrinsic ATPase activity." FEMS Microbiol Lett.159. 93-97 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurokawa, K., et.al: "A stimulation factor for hydrolysis of ATP bound to DnaA protein, the initiator of chromosomal DNA replication in Escherichia coli." Biochem.Biophys.Res.Commun.243. 90-95 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nozaki, K., et.al: "A new Na_+/H_+ antiporter, NhaD,of Vibrio parahaemolyticus." Biochim.Biophys.Acta.1369. 213-220 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hase M,et al.: "Effect of glycerol on the affinity of DnaA protein for ATP in the presence of cardiolipin." J.Biochem.(Tokyo).123. 680-683 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, E., et.al: "Alteration in the contents of unsaturated fatty acids in dnaA mutants of Escherichia coli." Mol.Microbiol.28. 95-102 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morita, Y., et.al: "NorM,a putative multidrug efflux protein, of Vibrio parahaemolyticus and its homolog in Escherichia coli." Antimicrob.Agents.Chemother.42. 1778-1782 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mine, T., et.al: "Evidence for chloramphenical/H^+ antiport in Cmr (MdfA) system of Escherichia coli and properties of the antiporter." J.Biochem.(Tokyo). 124. 187-193 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, E., et.al: "Alteration in levels of unsaturated fatty acids in mutants of Escherichia coli defective in DNA replication." Biol.Pharm.Bull.21. 657-661 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohba, A., et.al: "Amounts of proteins alterd by mutations in the pgsA gene of Escherichia coli" (IN PRESS).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizushima, T., et.al: "Suppression of ethanol-induced apoptotic DNA fragmentation by geranylgeranylacetone in cultured guinea pig gastric mucosal cells." (IN PRESS).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa W,et al.: "Cloning and expression of the gene for the Na^+-coupled serine transporter from Escherichia coli and characteristics of the transporter." (IN PRESS).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiramatsu T,et al.: "A putative multisubunit Na^+/H^+ antiporter from Staphylococcus aureus." (IN PRESS).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizushima, T: "Site-directed mutational analysis of the ATP-binding of DnaA protein" J. Biol. Chem.273. 20847-20851 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hase, M: "Site-directed mutational analysis for the membrane-binding of DnaA protein" J. Biol. Chem.273. 28651-28656 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tama, E: "Conversion of temperature-sensitive to -resistant gene expression due to mutations in the promoter region of the melibiose operon in Escherichia coli." J. Biol. Chem.273. 16860-16864 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sakamoto, K.: "Effect of environmental factors on the dominant lethality caused by expression of a mutated DnaA protein with decreased intrinsic ATPase activity" FEMS, Micro, Lett.159. 93-97 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kurokawa, K: "A Stimulation factor for the hydrolysis of ATP Bound to DnaA protein, the initiator of chromosomal DNA" Biochem. Biophys. Res. Commun.243. 90-95 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nozaki, K: "A new Na^+/H^+ antiporter, NhaD, of Vibrio parahaemolyticus." Biochim. Biophys. Acta. 1369. 680-683 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hase,M.: "Effect of glycerol on the attinity of DnaA protein for ATP in the presence of cardiolipin." J. Biochem. 123. 680-683 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki, E.: "Alteration in the contents of unsaturated fatty acids in dnaA mutants of Escherichia coli." Mol. Microbiol.28. 95-102 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morita, Y: "NorM, a putative multidrug efflux protein, of Vibrio parahaemolyticus and its homolog in Escherichia coli." Antimicrob. Agents. Chemother.42. 1778-1782 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mine, T: "Evidence for chloramphenicol/H^+ antiport in Cmr (MdfA) system of Escherichia coli and properties of the antiporter." J. Biochem.124. 187-193 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki, E: "Alteration in contents of unsaturated fatty acids in mutants defctive in DNA replication." Biol. Pharm. Bull. 21. 657-661 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ohba, A: "Amounts of proteins altered by mutations in the pgsA gene of Escherichia coli." Biol. Pharm. Bull.in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mizushima, T.: "Supression of Ethanol-induced Apototic DNA Fragmentation by Geranylgeranylacetone in Cultured Guinea Pig Gastric Mucosal Cells." Digest. Dis. Sci. in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawa, W: "Cloning and expression of the gene for the Na+-coupled serine transpoter from Escherichia coli and characteristics of the transporter." J. Bacteriol.in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hiramatsu, T: "A putative multisubunit Na+/H+ antiporter from Staphylococcus aureus." J. Bacteriol. in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mizushima,T.: "Increase in negative supercoiling of plasmid DNA in Escherichia coli exposed to cold shock." Mol.Microbiol.23. 381-386 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kubota,T.: "Conformational transition of DnaA protein by ATP :,structual analysis of DnaA protein,the initiator of Escherichia coli chromosome replication." Biochem.Biophys.Res.Commun.232. 130-135 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ohba,A.: "Amounts of proteins altered by mutations in the dnaA gene of Escherichia coli." FEBS.Lett.404. 125-128 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mizushima,T.: "Negative control of DNA replication by hydrolysis of ATP bound to DnaA Protein,the initiator of chromosomal DNA replication in Escherichia coli." EMBO J.16. 3724-3730 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mizushima,T.: "Inhibition of thymidine transport in dnaA mutants of Escherichia coli." J.Biol.Chem.272. 21195-21200 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Katayama,T.: "Overinitiation of chromosomal replication in the Escherichia coli dnaAcos mutant depends on activation of oriC function by the dam gene product." Mol.Microbiol.25. 661-670 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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