| 研究概要 |
本研究では、健常人の母親及び肝臓、多くの野生ホ乳動物の組織中に検出された 3-メチルスルホン(3-MeSO_2)-PCB_sとその構造類似体を含めた13種類の2〜6塩素化ビフェニルの3-MeSO_2-PCB_sを用いて、それらのPB誘導性cvtochrome P450分子種、CYP2B1/2の誘導能とそれらの化学構造との間に密接な相関関係のあることを明らかにした。次いで、3-MeSO_2-2,2',4',5,5'-pentaCB)は既に報告した雄性ラットのみならず、雌性ラットに対しても強力なPB型誘導剤であること、3-MeSO_2-2,2',4',5,5'-pentaCBの薬物代謝酵素誘導能には雌雄差がないこと、一方、4-MeSO_2-2,2',4',5,5'-pentaCBは雌性ラットにおいても酵素誘導能がないことを明らかにした。さらに、2,2',4,5,5'-pentaCBの肝薬物代謝酵素及びヘム生合成律速酵素、δ-アミノレブリン酸合成酵素の誘導効果はその3-MeSO_2代謝物が作用本体であることをつきとめた。
また、in vitroの細胞間コミュニケーションに関する研究から、数種の3-及び4-MeSO_2-PCB_sは、母PCBより強力な肝発がんプロモーターとして作用する可能性のあることを明らかにした。
ヒトの母乳及び肝臓に比較的多く残留している9種類の3-及び4-MeSO_2-PCB_sは、ラット血清中甲状腺ホルモン(サイロキシン(T_4)、トリヨードサイロニン)量を低下させ、甲状腺刺激ホルモン量を上昇させる作用のあることを見い出し、これらのMeSO_2-PCB_sが甲状腺ホルモン攪乱化学物質であることを明らかにした。さらに、これらの内8種類のMeSO_2-PCB_sの血清中T_4濃度の低下は、それらが肝臓のUGT1A1及びUGT1A6を誘導し、T_4の代謝を亢進することにより引き起こされることを明らかにした。
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