| 研究概要 |
潜在感染時のEpstein-Barr virus(EBV)の複製はゲノム複製起点oriPからウイルスのoriP結合因子であるEBNA1と宿主細胞複製因子によって行われる。この複製は宿主細胞ゲノムに類似して1細胞周期に1回しか行われないことから、高等真核生物の複製起点モデルとして最適であると考えられた。本研究はoriPをモデルに用いて複製開始機構を明らかにすること目的とした。oriPを含むプラスミドを細胞に導入してその複製を解析する実験系を確立し、複製に必要な最小領域を決定した。その配列は100bpでEBNA1結合配列が4つだけ含んでいた。他の配列は必要無いことから、EBNA1が複製の分子機構をoripで構築していると考えられた。次に、oriPからの複製が1細胞周期1回複製を保証するライセンシング制御を受けていることを示した。さらに、ライセンシング因子MCM2およびMCM5がEBNA1と結合しoriPミニ染色体に付加されることを明らかにした。従ってEBNA1の複製開始機能は細胞のORC因子に類似してライセンシング因子を複製起点に結合させることであると考えられた。また、oriPからの複製がLMP1とさらに細胞の膜受容体からのTRAF6,TRAF5を介したシグナル伝達によって負の制御をうけていることを発見した。このシグナル伝達経路はNF-κB,JNK,JAK-stat,MAPKなどの既知の経路とは異なることも判明しており、新たなシグナル伝達経路による複製制御の存在を示唆した。
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