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脳特異的遺伝子導入法による発生後期過程の脳機能形成でのミクログリアの役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 09680774
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

澤田 誠  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教授 (10187297)

研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1997年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードミクログリア / 遺伝子導入 / 脳特異的 / 脳の発生 / 機能形成
研究概要

ミクログリアはマクロファージ様の性質を持つ中枢神経系細胞で、炎症反応やウイルス感染、神経変性などの多くの脳内ストレスに反応し活性化されストレス因子を産生する。本研究は脳の発生や機能形成におけるミクログリアの役割をinvivoで検討し、以下のような成果を得た。
1.我々が樹立したミクログリア株細胞に外来性遺伝子を導入し、独自に開発した脳特異的バイオターゲッティング法を用いることによって、目的遺伝子を脳に特異的に発現させることに成功した。また、導入したミクログリアは脳に生着し、数ヶ月にわたって生存することがわかった。
2.一過性前脳虚血モデルにおいて脳特異的バイオターゲッティング法でミクログリアを虚血性神経細胞死巣に導入してinvivoで直接ミクログリアの老化促進ストレス応答を検討するシステムを開発した。この系でみられる遅延性神経細胞死は活性化ミクログリアを抹消から導入しておくことによって抑制されることがわかった。
3.GFP恒常的発現骨髄細胞を正常マウスに移植するシステムを確立し、骨髄細胞移植における脳親和性細胞の存在やその性質について検討した。その結果、GFP陽性細胞が末梢臓器だけでなく脳実質にも、clusterを形成して存在する事を発見したが、脳に移入した細胞は末梢臓器に移入する細胞とは異なる性質を持つことが判った。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (51件)

  • [文献書誌] Sawada, M., et al: "IL-10 inhibits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia"J Neurochem.. 72. 1466-1471 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ono, K., et al: "Migration of exogenous immature hematopoietic cells into adult mouse brain parenchyma under GFP-expressing bone marrow chimera"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 262. 610-614 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzumura, A., et al: "Ibudilast suppresses TNF alpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in CNS"Brain Res. 837. 203-212 (1999)

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  • [文献書誌] Inoue, H., Sawada M. et al: "Serial analysis of gene expression in a microglial cell line"Glia.. 28. 265-271 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzumura, A., Sawada, M., et al: "Effects of vesnarmone on cytokine production and activation of murine microglia"Life Sciences. 64. 1197-1203 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai, F., Sawada, M., et al: "Exogenous microglia enter the brain and migrate into ischaemic hippocampal lesions"Newrosci, Lett. 272. 127-130 (1999)

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  • [文献書誌] Makoto Sawada: "Brain-specific gene expression by immortalized microglial cell-mediated gene transfer in the mammalian brain"FEBS Letters. 433. 37-40 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Makoto Sawada: "IL-10 inhibits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia"J. Neurochem.. (in press). (1999)

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  • [文献書誌] Kunihiko Asakura: "Differentiation-specific mRNA expression of a mouse bipotential glial cell line"Neurosci Lett. 258. 21-24 (1998)

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  • [文献書誌] Akihide Takeuchi: "Microglial NO induces delayed neuronal death following acute injury in the striatum"Eur. J. Neuroscience. 10. 1613-1620 (1998)

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  • [文献書誌] Makoto Sawada: "Pathophysiological significance of cytokine network in the brain"Brain and Biodifence (Oomura, Y. and Hori, T. eds). 217-228 (1998)

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  • [文献書誌] 澤田誠: "神経系の分化とサイトカイン"Clin Neurosci. 16. 406-408 (1998)

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  • [文献書誌] F. Imai: "Migration activity of microglia and macrophage into rat brain"Neuroscience Letters. 237. 49-52 (1997)

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  • [文献書誌] 澤田誠: "ミクログリア細胞株を用いた脳疾患の治療の可能性"日本医事新報. 3844. 28-30 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Tanaka: "Expression of Ly-6C on microglia in the developing and adult mouse brain"Neuroscience Letters. 239. 17-20 (1997)

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  • [文献書誌] A. Suzumura: "Production of interleukin-12 and expression of its receptors by murine microglia"Brain Research. (in press).

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  • [文献書誌] 澤田誠: "脳のサイトカインネットワーク"蛋白質・核酸・酵素. 42・3. 504-511 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Makoto Sawada: "Changes in gene expression in mouse astrocytes during long-term, serial culture"Tissue Culture Research Communication. 16. 129-135 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sawada,M., Suzumura,A., Hosoya,H., Marunouchi,T., Nagatsu,T.: "IL-10 inhibits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia"J.Neurochem. 72. 1466-1471 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ono,K, Takii,T, Onozaki,K, Ikawa,M, Okabe,M, Sawada,M: "Migration of Exogenous Immature Hematopoietic Cells into Adult Mouse Brain Parenchyma under GFP-Expressing Bone Marrow Chimera"Biochem Biophys Res Commun. 262. 610-614 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzumura,A.,Ito,A., Yoshikawa,M., Sawada,M.: "Ibudilast suppresses TNF alpha production by glial cells functioning mainly as type "III" phosphodiesterase inhibitor in the CNS."Brain Res.. 837. 203-212 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue,H., Sawada,M., Ryo,A., Tanahashi,H., Wakatsuki,T., Hada,A., Kondoh,N., Nakagaki,K., Takahashi,K., Suzumura,A., Yamamoto,M., Tabira,T.: "Serial analysis of gene expression in a microglial cell line."Glia. 28. 265-271 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai,F., Sawada,M., Suzuki,H., et al.: "Exogenous microglia enter the brain and migrate into ischaemic hippocampal lesions."Neurosci. Lett.. 272. 127-130 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzumura,A., Sawada,M., Takayanagi,T.: "Production of interleukin-12 and expression of its receptors by murine microglia"Life Sciences. 64. 1197-1203 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sawada,M., Imai,F., Suzuki,H., Hayakawa,M., Knno,T., Nagatsu,T.: "Brain-specific gene expression by immortalized microglial cell-mediated gene transfer in the mammalian brain"FEBS Lett.. 433. 37-40 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzumura,A., Sawada,M., Takayanagi,T.: "Production of interleukin-12 and expression of its receptors by murine microglia"Brain Research. 787. 139-142 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asakura,K., Suzumura,A., Rodrigues,M., Sawada,M.: "Differentiation-specific mRNA expression of a mouse bipotential glial cell line."Neurosci. Lett. 258. 21-24 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,M., Sawada,M., Miura,M., Marunouchi,T.: "Insulin-like growth factor-I analogue prevents apoptosis mediated through an interleukin I-converting enzyme(caspase-1)-like protease of cerebellar external tranular layer neurons : developmental stage-specific mechanisms of neuronal cell death."Neuroscience. 84. 89-100 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi,A., Isobe,K., Miyaishi,O., Sawada,M., Fan,Z.H., Nakashima,I., Kiuchi,K.: "Microglial NO induces delayed neuronal death following acute injury in the striatum."Eur J Neurosci. 10. 1613-1620 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dong-Ruyl,L., Sawada,M., Nakano,K.: "Tryptophan and its metabolite, kynurenine, stimulate expression of nerve growth factor in cultured mouse astroglial cells."Neurosci.Lett.. 244. 17-20 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzumura,A., Sawada,M., Makino,M.: "Propentofyline inhibits production of TNF_and infection of LP-BMS murine leukemia virus in glial cells."J.Neurovirol. 4. 552-559 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai,F., Sawada,M., Suzuki,H., Kiya,N., Hayakawa,M., Nagatsu,T., Marunouchi,T,m Kanno,T.: "Migration activity of microglia and macrophages into rat brain."Neurosci. Lett.. 237. 49-52 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,M., Marunouchi,T., Sawada,M.: "Expression of Ly-6C on microglia in the developing and adult mouse brain."Neurosci. Lett.. 239. 17-20 (1997)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sawada, M., et al.: "IL-10 inhibits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia"J Neurochem.. 72. 1466-1471 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ono, K., et al.: "Migration of exogenous immature hematopoietic cells into adult mouse brain parenchyma under GFP-expressing bone marrow chimera"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 262. 610-614 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Suzumura, A., et al: "Ibudilast suppresses TNF alpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodies Terase inhibitor in CNS"Brain Res.. 837. 203-212 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue, H, Sasada, M, et al.: "Serial analysis of gene expression in a microglial cell line"Glia.. 28. 265-271 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Suzumura, A., Sawada, M.: "Effects of vesnarmone on cytokine production and activation of murine microglia"Life Sciences. 64. 1197-1203 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Imai, F., Sawada, M., et al: "Exogenous microglia enter the brain and migrate into ischaemic hippocampal lesions"Neurosci. Lett.. 272. 127-130 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Makoto Sawada: "Brain-specific gene expression by immoitalized microglial cell-mediated geme transfer in the mammalian brain" FEBS Letters. 433. 37-40 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Makoto Sawada: "IL-10 inhitoits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia" J.Neurochem.in press. (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kunihiko Asakura: "Differentiation-specific mRNA expression of a mouse bipotential glval cell line" Neurosci Lett. 258. 21-24 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Akihide Takeuchi: "Microglial NO induces delayed neuronal death following acute injury in the striation" Eur.J.Neuroscience. 10. 1613-1620 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Makoto Sawada: "Pathophysidogical significance of cytokine network in the brain." Brain and Biodifence(Oomura, Y.and Hori, T.eds. 217-228 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 澤田 誠: "神経系の分化とサイトカイン" Clin Neurosci. 16. 406-408 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] F.Imai: "Migration activity of microglia and macrophage into ratbrain" Neuroscince Letters. 237. 49-52 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 澤田 誠: "ミクログリア細胞株を用いた脳疾患の治療の可能性" 日本医事新報. 3844. 28-30 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Tanaka: "Expression of Ly-6C on microglia in the developing and adult mouse prain." Neuroscience Letters. 239. 17-20 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] A.Suzumara: "Production of interleukin-12 and expression of its receptors by murine microglia" Brain Research. in press.

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 澤田 誠: "脳のサイトカインネットワーク" 蛋白質・核酸・酵素. 42・3. 504-511 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Souda: "Changes in gene expression in mouse astrocytes during long-term,serial culture" Tissue Culture Research Communication. 16. 129-135 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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