T細胞受容体トランスジェニックマウスを用いた抗原構造変換による免疫制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 09760124
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学・製品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 戸塚 護 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科・額助教授 (70227601)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 1997年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 卵白アルブミン / T細胞抗原レセプター / トランスジェニックマウス / アナログペプチド / サイトカイン産生 / 抗体産生 / IgE / 経口抗原 / T細胞レセプター / 抗原未感作T細胞 / TCRアンタゴニスト

研究概要

卵アレルゲンである卵白アルブミン(OVA)の323-339残基ペプチド(OVA323-339)特異的なT細胞抗原レセプター(TCR)遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(TCR-Tgマウス)を用い、OVA323-339の一残基置換アナログによる免疫応答制御機構を解析した。
昨年度、OVA323-339の一残基置換アナログの中には、T細胞に対して増殖・サイトカイン産生は誘導しないが抗体産生ヘルパー活性だけを誘導するものがあり、またOVA323-339でも5nMの濃度で加えた場合にのみ同様の現象が認められることを明らかにした。上記の刺激条件下で産生誘導された抗体はIgM、IgGともに認められた。IgGサブクラスはIgG1だけが産生され、IgG2a、IgG2bは産生されなかった。このときサイトカイン産生は観察されなかったが、抗インターロイキン(IL-)4抗体添加で抗体産生誘導が抑制されたことから、酵素免疫測定法で検出できない微量のIL-4が産生され、この抗体産生誘導に必須な働きをしていることが明らかとなった。しかし、抗原非存在下や高濃度のOVA323-339存在下でIL-4を加えても、抗体産生は誘導されないことから、IL-4に加えて他の因子も必要であることが判明した。
また、TCR-Tgマウスに卵白飼料を長期間投与すると血清中にOVA特異IgE抗体が産生されることが明らかにされている。TCR-TgマウスT細胞の抗原応答を抑制するTCRアンタゴニスト活性をもつアナログペプチドA326Eを、卵白飼料摂取開始1週間前に一度だけアジュバントとともに腹腔内に投与したところ、特異IgE抗体の産生が著しく低下することを見いだした。しかし、A326Eを卵白飼料摂取開始1週間前から毎週一度アジュバントとともに腹腔内投与したところ、IgEの産生抑制は認められなかった。

研究成果

• [文献書誌] M.Kohyama,et al.: "Selective induction of CD8^* T cell functions by single substituted analogs of an antigenic peptide:distinct signals for IL-10 production." FEBS Letters. 423. 138-142 (1998)
• [文献書誌] M.Totsuka,et al.: "Enhancement of Antigen Specific IFN-γ Production from CD8^* T Cells by a Single Amino Acid Substituted Peptide Derived from Bovine α_<sl>-Casein." Clinical Immunology and Immunopathology. 88. 277-286 (1998)
• [文献書誌] Y.Takahashi,et al.: "MHC class II/T cell receptor interactions potentiate secretion of IgG but not IgM in response to T-dependent antigens." Immunology Letters. 61. 97-101 (1998)
• [文献書誌] M.Toda,et al.: "Differential effect of antigen analogs with T cell inhibitory activity on in vivo antibody response." Animal Cell Technology. 9. 91-95 (1998)
• [文献書誌] Y.Takahashi,et al.: "Autocrine B cell stimulation by interleukin-2 during a cognate interaction with T cells" Immunology Letters. (印刷中).
• [文献書誌] S.Kaminogawa,et al.: "Food allergens and mucosal immune systems with special reference to recognition of food allergens by gut-associated lymphoid tissue" Allergology International. (印刷中).
• [文献書誌] M.Totsuka et al.: "Fine mapping of T-cell determinants of bovine β-lactoglobulin." Cytotechnology. 25. 101-114 (1997)
• [文献書誌] M.Totsuka et al.: "Antigen-specific inhibition of CD4^+T-cell responses to β-lactoglobulin by its substituted mutant from through T-cell receptor antagonism." Cytotechnology. 25. 115-126 (1997)
• [文献書誌] M.Toda et al.: "Differential effect of antigen analogs with T cell inhibitory activity on in vivo antibody response." Animal Cell Technology. 9. 91-95 (1998)
• [文献書誌] M.Kohyama et al.: "Selective induction of CD8^+Tcell functions by single substituted analogs of an antigenic peptide:distinct signals for IL-10 production." FEBS Letters. 印刷中. (1998)
• [文献書誌] Y.Takahashi et al.: "MHC class II/T cell receptor interaction potentiate secretion of IgG but not IgM in response to T-dependent antigens." Immunology Letters. (印刷中). (1998)