| 研究課題/領域番号 |
09770002
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
解剖学一般(含組織学・発生学)
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
阪上 洋行 東北大学, 医学部, 助教授 (90261528)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | カルシウム / 遺伝子発現 / 転写因子 / リン酸化 / プロテインキナーゼ / 核 / カルシウム情報伝達 / カルモデュリン / in situハイブリダイゼーション / ラット |
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| 研究概要 |
Ca^<2+>シグナル伝達機構に深く関与するCa^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMキナーゼ)の神経細胞における生理的意義を解明すべく、平成10年度科学研究費申請計画に従い以下のような成果をあげた。
(1) 遺伝子欠損マウスの作成:129SVマウスのCaMキナーゼIVゲノムDNAを単離、構造解析を行い、ターゲッティングベクターを作製した。東京大学医科学研究所勝木教授との共同研究により相同組み換え体を含むES細胞の同定し、キメラマウスを作製に成功し、現在、機能解析のため、F1マウスの作成のため交配中である。
(2) CaMキナーゼIVの活性化機構の解析:近年、本酵素の活性化には上流活性化酵素に存在するCaMキナーゼキナーゼ(CaMKK)によるリン酸化が必須であることが明らかになってきた。申請者は本酵素の活性化機構を解明する一助としてCaMKKの2つの分子の遺伝子発現局在をin situハイブリダイゼーション法を用いて検討した。その結果、2つの分子種が神経系において異なる発現様式を示すことを明らかにし報告した(Mol.Brain Res.1998)。さらに2つの分子の機能の場を明らかにするため抗体を作成し、現在、免疫組織学的に2つの分子の細胞内局在を解析中である。
以上、申請した実験計画に従い、CaMキナーゼの分子多様性の神経細胞における生理的意義の解明のために着実に研究を展開している。
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