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心筋症ハムスター心筋膜異常のサルコグリカン機能解析からの解明

研究課題

研究課題/領域番号 09770036
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 生理学一般
研究機関国立循環器病センター

研究代表者

岩田 裕子  国立循環器病センター研究所, 循環分子生理部, 室員 (80171908)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1997年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードサルコグリカン / シントロフィン / アクチン / 心筋症 / カルモデュリン / ジストロフィン / ジストログリカン / 細胞培養 / 骨格筋細胞
研究概要

アンチセンスDNAを導入してSGを減少させた骨格筋由来の培養細胞を用いた実験系を作成した。サルコグリカン欠損細胞に伸展刺激をくわえるとこれらの欠損細胞は傷害をおこし細胞からクレアチンキナーゼの漏出をおこし心筋症や筋ジストロフィーの病態モデルとして利用できることが明らかとなった。
アデノウィルスベクターを用いてBIO14.6ハムスター骨格筋にδ-SG遺伝子を導入したところ、4種すべてのSGが細胞表面膜に正常ハムスター骨格筋と同様に発現しδ-SG遺伝子導入により他のSG欠損が相補できることが明らかになった。
さらにα1-syntrophin(Syn)と呼ばれる別のジストロフィン複合体タンパク質の機能についても検討した。synそれ自身がアクチン、カルモデュリンと結合することを明らかにし、それぞれの結合部位を同定した。アクチン結合部位は2ヵ所、PH2ドメインを含む領域(アミノ酸274-315)およびSUドメイン(アミノ酸449-505)でKdはそれそれ0.15PMと0.5ドMであった。カルモデュリン結合部位も2ヵ所あり、カルモデュリンとの親和性が低い(Kd 0.3μM)PHlaドメイン(aa.1-38)と親和性の高い(Kd15nM)PDZドメインの各々がsynのカルモデュリン結合に寄与していることが明らかになった。

報告書

(2件)
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Yuko Iwata: "α1-Syntrophin has distinct binding sites for actin and calmodulin" FEBS Letters L. 42.3. 173-177 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tomokazu Yoshida: "B1 directional Signaling between Sarcoglycans and the Integrin Adhesion System in Cultured L6 Myocyles" J.Biol.Chemistry. 273(3). 1583-1590 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 吉田智一: "Sarcoglycanのチロシンリン酸化を介するdystrophin複合体とintegrin細胞接着システムとの相互作用" 心筋の構造と代謝. 20. 47-55 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 岩田 裕子: "α1-Syntrophin has distinct binding sites for actin and calmodulin" FEBS Letters. 423. 173-177 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 吉田 智一: "Bidirectional signaling between sarcoglycans and the integrin adhesion system in cultured L6 myocytes" The Journal of Biological Chemistry. 273(3). 1583-1590 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 花田 裕典: "心筋症ハムスター心筋におけるSarcoglycan異常の検討" 心筋の構造と代謝. 19. 115-122 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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