神経内分泌系における一酸化窒素合成酵素遺伝子の発現調節因子についての検討

• 研究課題/領域番号: 09770046
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 講師 (10232745)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円); 1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円); 1997年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 神経内分泌 / 室傍核 / 視索上核 / 一酸化窒素合成酵素 / 高血圧 / 遺伝子発現 / 視床下部 / NADPHジアホラーゼ染色 / 糖尿病

研究概要

神経内分泌系の中でも、視床下部室傍核および視索上核はバゾプレッシンおよびオキシトシンの産生部位であり、自律神経系と内分泌系の統合部位のひとつとして重要である。これらの部位の神経分泌ニューロンの活動は種々の液性・神経性入力により調節されている。我々はこれまで、脱水、高張食塩水の飲水負荷および等張性容量減少刺激により室傍核および視索上核の神経型一酸化窒素(NO)合成酵素遺伝子の発現が増加することを明らかにしてきた。今回、食塩嗜好性により高血圧を発症する塩感受性高血圧ラット(Dahl-S)および塩抵抗性ラット(Dahl-R)の視床下細室傍核および視索上核における神経型NO合成酵素遺伝子の発現とNO合成酵素活性を調べた。Dahl-Sラット群およびDahl-Rラット群に8%食塩含有固形餌を与えて4週間飼育した。各ラットの血圧をテールカフ法により測定したところ、Dahl-Sラット群は、収縮期血圧が180mmHgを越える高血圧状態であった。一方、Dahl-Rラット群は塩負荷にもかかわらず正常血圧であった。各ラット群の室傍核および視索上核における神経型NO合成酵素遺伝子の発現をInsituハイブリダイゼーション法により検討したところ、Dahl-Sラット群で著明な増加を認めた。さらにNO合成酵素活性を示すNADPHジアホラーゼ活性染色を行なったところ、Dahl-Sラット群の室傍核および視索上核におけるNADPHジアホラーゼ活性も著明に増加していた。したがって、高血圧状態において視床下部室傍核および視索上核のNO合成が亢進していることが明らかとなった。今後、視床下部NOが高血圧発症および病態の進展にどのように係わっているか検討する必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Yoichi Ueta et al.: "Neuronal nitric oxide synthase gene expression in human pituitary fumours:a possible association with somatotroph adenomas and growth hormione-releasing hormone" Clinical Endocrinology. 49. 29-38 (1998)
• [文献書誌] Yoichi Ueta et al.: "Hypovolemia upregulates the expression of neuronal nitric oxide synthase gene in the paraventricudar and supraoptic nuclei of rats" Brain Research. 790. 25-32 (1998)
• [文献書誌] Ryota Serino et al.: "Upregulation of hypothalamic nitric oxide synthase gene expression in strepfozotocin-induced diabetic rats" Diabetdogia. 41. 640-648 (1998)
• [文献書誌] Yoichi Ueta et al.: "Adrenomedullin-like immunoreactivity in the rat hypothalamo-neurokypophysial tract" Peptides. (in press).
• [文献書誌] Masayoshi Nomura et al.: "Effects of centrally administered pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on c-fos gene expression and heteronuclear messeuger ribonucleic acid for vasopressin in rat paraventricular and supraoptic nuclei" Neuroendocrinology. (in press).
• [文献書誌] Yukiyo Yamamoto et al.: "Down regubction of the prepro-orexin gene expression in gereticaly obese mice" Molecular Brain Research. (in press).
• [文献書誌] Ryota Serino et al.: "Centrally administered adrenomedullin increases plasma oxyfocin leuel with induction of c-fos messenger rikonucleic acid in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat" Endocrinology. (in press).
• [文献書誌] Serino,R.,Ueta,Y.et al.: "Upregulation of hypothalamic nitric acide syhthase gene expression instreptozotocin-induced diabetic rats." Diabetologia. (in press).
• [文献書誌] Ueta,Y.et al.: "Hyporolemid upregulates the expression of neuronal nitric oxide" Brain Research. (in press).
• [文献書誌] Ueta,Y.et al.: "Neuronal nitric oude synthase gene expression in human pituitroy fumours : a possible association with sonatotroph adenomas and grooth hormone-releasing hormuau gene expression" Clinical Endocridogy. (in press).
• [文献書誌] Yamamoto,Y.,Ueta,Y.et al.: "Upregnlation of neuronal NOS mRNA in the PVNand SON of imherited diaketes insipidus rats." Neuro Report. 8. 3907-3911 (1997)