| 研究課題/領域番号 |
09770470
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
石坂 浩 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (90291244)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | ATP感受性カリウムチャンネル / 冠微小循環 / アデノシン / 高血圧 / 糖尿病 / ATP感受性カリウムチャネル / カリウムチャネルオープナ- |
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| 研究概要 |
高血圧、高血糖の各病態におけるATP感受性カリウム(K_<ATP>)チャネルを介する代謝性冠血流調節の障害の有無を検討した。
1) アデノシンによる冠血管拡張に対する高血圧の影響:高血圧ラット(SHR)、対照ラット(WKY)より摘出した心臓をLangendorff法により定流量灌流し、アデノシン、ピナシジル、ニトロプルシドによる冠血管抵抗の変化をグリベンクラミド投与前後で観察した。アデノシン、ピナシジルによる冠血管抵抗の減少はWKYに比べ、SHRにおいて小さかった。グリベンタラミドはこれらの血管拡張を減弱したが、減弱の程度はWKYに比べ、SHRにおいて小さかった。ニトロプルシドによる冠血管抵抗の減少はWKY、SHRにおいて同等であった。これらの結果より、高血圧モデルではアデノシンの冠抵抗血管拡張作用が低下しており、その機序としてKATPチャネル機能の障害が考えられた。
2) アデノシンによる冠血管拡張に対する高血糖の影響:糖尿病ラット(OLETF)、対照ラット(LETO)より摘出した心臓をLangendorff法により定流量灌流し、アデノシン、レブクロマカリム、ニトロプルシドによる冠血管抵抗の変化をグリベンクラミド投与前後で観察し、両群間で比較、検討中である。これらの薬剤による冠血管抵抗の変化はOLETF、LETOにおいて同等である。グリベンクラミドはアデノシン、レブクロマカリムによる冠血管抵抗の変化を減弱する傾向にある。以上より、アデノシンによる冠抵抗血管拡張はK_<ATP>チャネルを介していることが明らかになった。高血圧ではチャネル機能の障害によりアデノシンによる代謝性血流調節が減弱していることが考えられた。糖尿病では明らかなK_<ATP>チャネル機能の障害はなかった。
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