| 研究課題/領域番号 |
09770887
|
|---|
| 研究種目 |
奨励研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
外科学一般
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
安藤 裕一 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (00262080)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1997年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
|
|---|
| キーワード | 異種移植 / HLAクラスI / ペプチド / 細胞障害性T細胞 / トランスジェニックマウス / 心移植 |
|---|
| 研究概要 |
HLAクラスI抗原ペプチドの胸腺内注入による特異的な寛容の誘導について、HLAクラスI分子であるHIA-B^*5101遺伝子、及びHLA-B^*3501遺伝子を移入した2種類のトランスジェニックマウス(それぞれC3H.B51及びC3H.B35と省略する)を用いて検討した。
C3H.B51に移植されたC3H.B35の皮膚は、平均11.4日で拒絶された。C3H.B35の心をC3H.B51に移植すると平均22.8日で拒絶された。病理組織学的には、移植した心の心筋間に著明なリンパ球(CD3+CD8+およびCD3+CD4+)の浸潤を認めた。C3H.B51の脾より取り出したリンパ球を、C3H.B35のリンパ球で刺激し、5日後にC3H.B35のリンパ芽球を標的細胞として細胞障害性試験を行ったところ、HLA-B35分子に特異的な細胞障害性細胞の存在が確認された。HLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドCDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYLA(B35.101-125)10μgをC3H.B51の胸腺内に注入し、2日後にC3H.B35の心を移植したところ、平均生着期間は60日以上に延長した。これらの結果より、以下のことが示唆された。
(1) C3H.B51は、C3H、B35の皮膚、および心を細胞性免疫反応を主体として拒絶することが示された。これらのトランスジェニックマウスが、拒絶反応におけるHLAクラスI分子の役割についての解析に有用である。
(2) ドナー抗原であるHLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドの胸腺内投与により、C3H.B35からC3H.B51への心移植の生着延長に効果があることが示された。この方法の応用により寛容の誘導が期待される。
|
