乳癌の術後再発死亡症例における染色体欠失の解析

• 研究課題/領域番号: 09770913
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 松本 智司 日本医科大学, 医学部, 助手 (70239101)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1997年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: DNAマーカー / 染色体欠失 / 乳癌 / 遺伝子診断 / プロスペクティブ研究 / Kaplan-Meier解析 / Log-lank検定 / 予後因子 / 染色体欠失(LOH) / 癌抑性遺伝子

研究概要

DNAマーカーによる染色体欠失(LOH)判定を手術時の切除乳癌の遺伝子診断予後の判定に用いるために、乳癌根治術後、死の転帰をとった死亡群57例と術後5年以上の生存群95例との間で24カ所の染色体領域に存在する33個のDNA多形性マーカー座におけるLOHの頻度を比較検討した。さらにプロスペクティブ研究として術後5年以上経過した264症例についてLOHの有無と生存率との関連を比較検討したところ、レトロスペクティブ研究では24領域のうち7領域において、生存群に比べ死亡群において有意に高頻度なLOHを検出した。またプロスペクティブ研究では4領域においてLOH(+)群において不良な予後がKaplan-Meier解析およびLog-lank検定において認められた。また、これらの複数の領域においてともにLOHを示した症例では、5年後の乳癌再発死亡の相対危険率は、LOH(-)群に較べ、8〜10倍に上昇することが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Bando,K. et al.: "Frequent allelic loss at 6q26-27 in breast cancer of the solid-tubular histologic type." Breast Cancer. 5. 127-130 (1998)
• [文献書誌] Kawamura,N. et al.: "PTEN/MMAC 1 Mutations in Hepatocellular Carcinomas : Somatic Inactivation of Both Alleles in Tumors" Jpn, J.Cancer Res.90 in press. (1999)
• [文献書誌] Bando,K. et al.: "Localization of a Tumor Suppressor Gene Associated with Progression of Hepatocellular Carcinoma Within a 1-cM Region on 4q35." Genes., Chrom. Cancer.25 in press. (1999)
• [文献書誌] Emi,M. et al.: "loss of BRCA1, BRCA2, 1p34 & 17p13.3 loci Correlate with Poor Postoperative prognosis in Breast Cancer." Genes., Chrom. Cancer.25 in press. (1999)
• [文献書誌] 美濃部かおり 他: "乳癌の臨床 13" 篠原出版, 541-546 (1998)
• [文献書誌] Satoshi,Matsumoto et al: "Detailed Deletion Mapping of Chromosome Am 3p in Breast Cancers" GENES,CHROMOSOMES & CANCER. 20. 268-274 (1997)
• [文献書誌] Takashi Yokota et al.: "Mapping of a Breast Cancer Tumor Suppressor Gene Caus to a 4-cM Interal on Chromosome 18q21" Jpn.J.Cancer.Res.88. 959-964 (1997)
• [文献書誌] Mizsuru Emi et al.: "Correlation of Allelic Losses and Clinicopathological Factors in primary Breast Cancers" Breast Cancer. vol4.No.4. 243-247 (1997)